糖尿病诊断治疗研究新理念

;也有作者发现二者在早期
是同时出现。目前对IR的概念也有所改变,即广义地讲,凡是涉及到Ins作用的靶细胞上Ins信号转导障碍导致胰岛素靶细胞作用的降低均统称IR。近年有人发现B细胞上也有胰岛素受体,也就是说B细胞具有双重身份,它既产生胰岛素,同时又受胰岛素的调控,也是胰岛素作用的靶细胞。有作者用基因敲除方法去掉B 细胞上的Ins受体后,发现B细胞的Ins一相分泌消失,说明B细胞的Ins一相分泌需要Ins的信号通路( Ins受体的存在) 。说明在B细胞水平的Ins信号转导障碍可导致B细胞功能障碍。同时α细胞也存在Ins的受体[ 7 ] ,我们的工作已初步证明α细胞的神经肽2Y(NPY)及胰高血糖素存在对Ins的抵抗,并已初步证明此种α细胞胰岛素抵抗与α细胞上胰岛素受体及IRS22的表达下调有关[ 8 ]。同时,我们用KKAy小鼠制备的2型糖尿病模型的研究、以及B细胞的体外试验的研究也初步证明环境因素可导致B 细胞胰岛素信号转导(苏氨酸磷酸化, PKB活性变化等)障碍,可导致B细胞胰
岛素合成的减少,即导致B 细胞的胰岛素抵抗。由此可见,国外学者用B细胞胰岛素受体基因敲除的模型以及我们用环境因素诱导的肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病鼠的模型和细胞系所进行的研究均已证明,在胰岛的α细胞及B细胞水平均存在胰岛素抵抗,并证明此种在胰岛水平的胰岛自身胰岛素抵抗导致了胰岛功能紊乱。因此,我们可假设胰岛的胰岛素抵抗(包括α细胞、B 细胞的胰岛素抵抗)是联系经典外周抵抗与B细胞功能缺陷的纽带。我们同时假设胰岛胰岛素抵抗的“一元论”学说可将长期争执不休的2型糖尿病发病机制的经典二元论———外周抵抗与B细胞功能失常较好的统一起来。

2. 2　肥胖与脂肪细胞因子与糖尿病的炎症反应　肥胖与2型糖尿病的关系是近年糖尿病研究的活跃领域,流行病学研究证明肥胖是2型糖尿病的独立危险因素。为什么肥胖导致糖尿病? 现在已知,肥胖通过脂肪组织内分泌功能失调,通过脂肪细胞产生的细胞因子参与或加重组织胰岛素抵抗及损伤B 细胞而发生糖尿病。脂肪组织不仅仅是一个被动储存能量和释放能量的器官,现在认为它是一个高度活跃的内分泌器官。脂肪细胞分泌的与糖尿病有关的因子有: (1)肿瘤坏死因子α( TNF2α) :通过多种机制参与和加重胰岛素抵抗; (2)纤溶酶原激活物抑制剂21 (

上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页