要的收缩因子为内皮素(ET)。动物实验及人体研究均发现肺动脉高压时血浆ET-1有不同程度的升高。Kunichika [16]发现老鼠肺动脉高压模型血浆ET-1升高，且内皮素受体拮抗剂能有效地阻止肺动脉高压的发展。Yoshibayashi等[17]发现先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血浆ET-1浓度高于对照组，肺动脉收缩压越高，血浆ET-1浓度亦越高，二者呈正相关。

肺血流增加可上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达[18]，VEGF刺激肺血管平滑肌细胞(SMC)和内皮细胞的增殖和分化，引起肿瘤样血管生成，可能导致肺血管丛样病变[19]。

t-PA是纤溶系统的组成成分,主要由血管内上细胞合成并分泌，其可始动纤溶系统抑制血小板粘附聚集，它的合成及分泌增加反映了血管壁的损伤。Mishima [20]发现了先天性心脏病伴肺血流量增多的肺动脉高压患儿t-PA升高，且行心脏缺损修补术后t-PA即下降，而肺血管阻力增加所致的肺动脉高压患儿则表现为t-PA术前不升高，术后亦无明显变化，认为肺血流量增加才是先天性心脏病患儿t-PA增加的主要原因。

Limssuwan等[21]报道肺动脉高压患者血循环中存在某种有丝分裂原，可抑制SMC表面的电压门控Ｋ通道，使SMC去极化，Ca2内流，胞内Ca2浓度升高，导致肺血管收缩，SMC增殖。

最近的研究表明缺损的大小和分流量也是影响先心病肺动脉高压发生、发展的显著因素，缺损越大，异常血流对肺血管内皮的损伤越重。Kidd等[22]研究发现中、小室间隔缺损(室缺)仅有3％伴有肺动脉高压，而50％的大室缺(缺损直径>1.5cm)将不可避免地并发肺动脉高压。此外,缺损类型也是重要影响因素：静脉窦型房间隔缺损(房缺)肺动脉压力和肺血管阻力升高较继发孔型房缺更常见，并且较早出现肺动脉高压[23]； 还有研究显示，同样的缺损大小，50％的室缺将有可能最终发展为艾森曼格综合征，而房缺者仅为10％。

总之，肺血流量增加和压力升高的机械作用引起肺血管内皮受损，可能启动了肺动脉高压的形成过程。内皮细胞出现功能改变、递质释放、血管通透性增加,继而内皮细胞、肺血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等之间发生信息传递，生长因子释放，造成蛋白合成增加，细胞增殖活跃而

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