高原缺氧无疑是发生高原脑水肿的根本原因，亦即缺氧是其明确的病因，但其发生常因下列因素而诱发:
(1)急性高原反应。大量文献报道发生高原脑水肿之前常有急性高原反应症状。
(2)感染。特别是上呼吸道及肺部感染，可增加机体耗氧量，加重缺氧而诱发高原脑水肿，上感诱发ＨＡＣＥ16.6％－40.8％。
(3)过劳、剧烈运动，使机体氧耗量增加，加重缺氧，这两者占ＨＡＣＥ诱因的17－31.3％。
(4)情绪异常、精神过度紧张、恐惧、悲愤、易怒等使代谢增加，耗氧量增加，同时交感神经紧张性增强，都易发生ＨＡＣＥ。
(5)气候恶劣，寒冷，以及大量饮酒、发热等均可加重缺氧而诱发此病。
(6)各种肺部疾病降低肺功能以及影响造血系统的疾病，都可削弱机体对缺氧的适应能力而易发本病。
(7)个体差异。有不少高原脑水肿患者在发病前无明确诱因，在平原用吸入不同组合氧及二氧化碳气体的方法测试人体引周化学感受器功能，发现曾有多次严重高原反应者对低浓度氧及二氧化碳的通气反应能力呈显著降低，表明他们不能很好通过呼吸系统进行代偿的个体差异。我们认为这可能是发生高原脑水肿的主要诱因。
(8)值得一提的是西藏军区总医院曾发现有3例拒食患者也发生了脑水肿。
(9)登高的速度。急速登高时，机体的适应性尚未充分发挥，易致缺氧症。
(10)海拔高度。海拔愈高，大气压及氧分压愈低，愈易发病。随着海拔的增高，ＨＡＣＥ的发病率逐渐增加，这已是不可否认的事实。