艰难梭菌相关性肠炎有望被遏制

    治疗艰难梭菌感染的“艰难”

    随着抗生素的广泛应用，一些与抗生素有关的腹泻或结肠炎时有发生，甚至暴发流行。艰难梭菌相关性肠炎（CDAD）是由艰难梭菌感染引起的相关性腹泻，占抗生素相关性腹泻的10%~20%，同时，它也是严重结肠炎及医院感染性腹泻的主要病因。

    英国健康保护机构（HPA）的数据显示，每年全英格兰有7000例住院患者感染MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），5万例65岁以上住院患者感染艰难梭菌。英国爱丁堡大学的学者指出，“这些细菌不仅在医院内活动，还在社区内广为传播”。英国社区内每年约有1.3万人感染艰难梭菌，其中有3/4的患者在发生感染前的一年内未去过医院，可见这些感染者并非在医院内感染该细菌（BMJ 2007,334：708）。

    在日前武汉举行的第四届“中国腹泻病高峰会”上，复旦大学附属华山医院传染科翁心华教授指出，最近的研究显示，在艰难梭菌感染中存在特殊途径。近期研究还发现氟喹诺酮类药物应用亦是CDAD的危险因素之一，某些接受氟喹诺酮类或头孢菌素治疗的患者较对照组更易出现艰难梭菌感染。

    而在不久前，美国哈佛医学院的Chait等研究了协同以及相互抑制的不同药物组合对敏感菌和耐药菌的作用，发现使用多西环素和环丙沙星的组合，可以成功筛选出对多西环素敏感的大肠杆菌（敏感菌），抑制耐多西环素大肠杆菌（耐药菌）的生长（Nature 2007,446：668）。

    耐药菌感染的治疗启示

    药物之间的相互作用包括协同、相加以及拮抗作用。某些情况下，药物相互作用之后的效果远远小于各自单独的效果，这样的超级拮抗的情况，被称为抑制。Chait报告说，利用药物之间的拮抗（抑制）作用，可以让耐药菌如艰难梭菌更容易被杀死，使筛选优势更偏向于敏感菌。这个结果可能给耐药问题带来新的解决办法，由抗生素引起的腹泻如CDAD有望得到遏制。

    研究人员测试了多西环素（四环素类）联合红霉素（大环内酯类）的协同组合以及多西环素联合环丙沙星（喹诺酮类）的拮抗组合对敏感菌和耐药菌的不同效果。结果表明，在协同组合中，耐药菌比敏感菌更具生存优势。根据药物浓度以及细菌生长分析结果，50μg/ml红霉素联合0.1μg/ml多西环素可以成功筛选出耐药菌。在拮抗组合中，多西环素与环丙沙星却能杀死耐药菌，让敏感菌生存。当多西环素的浓度较低时（低于0.3μg/ml），敏感菌比耐药菌更具有生存优势。0.1μg/ml多西环素联合7.5ng/ml环丙沙星可以成功筛选出敏感菌。

    研究人员认为，互相拮抗的药物组合中，其中的一种药物可以给对其耐药的细菌施加选择压力。而协同药物组合虽然可以同时杀死敏感菌和耐药菌，但在超出一定用药范围后，将筛选出耐药菌。虽然医师们在临床上努力避免拮抗或抑制的药物联用，但这样新颖的组合却可能减少耐药菌的出现。

    英国Bath大学细菌进化专家Feil说，该结果为治疗耐药菌感染带来了一些启示。如可以先联用互相抑制的药物筛选出敏感菌，再用有效药物清除这些敏感菌。但专家们同时提及，这些结果应用于临床尚需时日。

    翁心华表示，在还没有一个特异性的诊断方法来明确艰难梭菌相关性腹泻的情况下，合理使用抗生素，停止使用引起腹泻的抗生素制剂具有积极意义。