目的：在超重但不肥胖（体重指数为25-30）的人群中研究限制热量6个伴/不伴运动对其产生的影响。

 

    设计、地点及参试者：于2002年3月至2004年8月在位于路易斯安娜州首府巴顿鲁治的研究中心对48名不好动的健康人进行随机对照研究。

 

    干预：参试者在6个月内随机分为4个组：对照组（饮食可维持体重）；限制热量组（限制基线所需能量的25%）；限制热量+运动组（限制12.5%的热量+运动增加12.5%的能耗）；极低热量饮食组（每日摄入890kcal，直至体重减少15%，随后采用维持体重的饮食）。

 

    主要观测指标：机体组成；硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS）、葡萄糖及胰岛素水平；蛋白羰基化合物；DNA损伤；24小时能耗；核心体温。

 

    结果：6个月时各组体重变化的均值（标准误）为：对照组-1.0%（1.1%）；限制热量组-10.4%（0.9%）；限制热量+运动组-10.0%（0.8%）；极低热量饮食组-13.9%（0.7%）。6个月时，各干预组空腹血糖水平较基线明显降低（P均﹤0.01），而DHEAS和葡萄糖水平没有改变。限制热量组及限制热量+运动组核心体温有所下降（P均﹤0.05）。对机体组成进行校正后发现，对照组24小时静息能耗无变化，但限制热量组（-135kcal/d[42kcal/d]）、限制热量+运动组（-117kcal/d[52kcald]）和极低热量饮食组（-125kcal/d[35 kcal/d]）24小时静息能耗有所下降（P均﹤0.008）。上述“代谢调节”（超出预计值的～6%）与对照组相比存在显著差异（P﹤0.05）。6个月时，各组蛋白  羰基化合物的浓度较基线时无变化，而各干预组DNA损伤有所减少（P﹤0.005）。

 

    结论：我们的研究结果显示，长期限制热量可降低与人类寿命相关的2种指标（即空腹胰岛素水平和体温），可能有利于抗衰老和延长寿命。此外，我们的研究结果还支持下述理论，即限制热量能降低代谢率，且超过缩小代谢面积产生的相应效应。我们尚需开展远期研究来评价限制热量能否延缓人类衰老过程。

 

    长期限制热量摄入可延长啮齿类动物及其他生存期较短的物种的寿命，但我们尚不清楚这种情况是否也见于生存期较长的物种。目前，有人正在研究长期限制热量对哺乳动物（人类除外）的影响。他们提出一种猜想，认为限制热量可降低能耗，随即减少活性氧（reactive oxygen species,ROS）的生成，从而发挥抗衰老的作用。限制热量对代谢造成的其他影响（包括胰岛素敏感性及信号传导发生改变，神经内分泌功能出现变化，应激反应有所不同，同时出现上述变化）则可延缓衰老。

 

    机体总能耗是由静息能耗（占总能量的80%）、食物热效应（～10%）和非静息能耗（10%-40%）构成的。限制热量能降低总能耗水平，但是否超过缩小特定代谢面积所产生的相应效应，目前尚无定论。Leibel等显示，肥胖患者体重减轻10%，24小时静息摄入能量就将减少15%～20%，这表明人体内存在代谢调节。流食能很快产生减肥效果，但在Leibel等的研究中有些体重正常的患者并非如此，而目前尚无研究评价长期限制热量对非肥胖者能耗的影响。有人对猕猴进行了研究，研究人员在限制热量11年后对猕猴的去脂体重（fat-free mass，FFM）和体脂含量（fat mass）进行了校正，发现其静息能耗有所减少。无独有偶，还有研究者发现，猴子在减肥10年后总能耗降低。  啮齿类动物研究确实颇有争议，有人报告说与自由取食的动物相比，限制热量的动物校正能耗会有所减少，还有人报告说没有变化，甚至有人报告说会增加。

 

    氧化应激学说是广为接受的衰老理论之一，该学说推测ROS可损害机体氧化作用，经过日积月累，机体发生肿瘤，日渐衰老，最终导致死亡。活性氧是能量代谢的副产品，氧耗量（Vo2）的0.2%-2.0%可用于生成ROS。活性氧可攻击脂类、蛋白质及DNA，产生大量物质，影响细胞正常功能。研究人员在限制了啮齿类动物的热量摄入后发现，其大脑、骨骼肌及心脏内的8-oxodG(8-oxo-7,8-dihydroguanine)减少30%；大脑和肌肉中  羰基化合物的情形与之类似；所表现出的信号传导形式表明限制热量引起的氧化应激反应有所减弱。而其他研究人员在限制猕猴的热量摄入后发现，参与氧化应激反应的基因表达各异。

 

    有人提出，核心体温、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate ,DHEAS）水平及胰岛素水平等生物学指标可用来衡量啮齿类动物和猴子的热量限制效应及其寿命。来自巴尔的摩老龄纵向研究中心（Baltimore Longitudinal Study of Aging）的资料显示，人类的寿命和体温与体外胰岛素水平及DHEAS水平有关；如果某人血浆胰岛素浓度或口腔温度低于平均值，而DHEAS水平高于平均值，那么他就能活得更长。此外，Fontana等进行的一项横断面研究让研究对象自己限制热量摄入达6年（要保证获得充足的营养），然后与体重正常的对照者进行比较，他们发现限制热量组血糖水平、血清胰岛素浓度、动脉粥样硬化指标均有所下降。