代谢综合征临床研究进展

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6.内皮细胞功能障碍与MS

血管内皮细胞具有多种重要的生理功能，在保持血管张力、抑制血小板聚集、保持机体凝血纤溶系统平衡、降低内皮通透性，减少粘附分子的表达以及抑制血管平滑肌增殖等方面起着主要作用。目前认为血管内皮是人体最大的内分泌、旁分泌、自分泌器官，它对于AS起到“第一道防线”的生理防御作用，血管内分泌的活性物质主要有一氧化氮(NO)、前列腺素、内皮素、血管紧张素Ⅱ、血栓素调节蛋白、肝素、组织型纤维蛋白溶酶原激活因子、纤维蛋白溶酶原激活因子、血管假性血友病因子(VWF)、粘附分子和细胞因子等。当机体内环境发生改变时，经血管内皮主动或被动转运到组织和细胞间质的胰岛素水平变化，对与胰岛素与受体结合具有重要的调控作用，使胰岛素受体结合前决定其活性的主要因素。内皮功能障碍可能是IR的前兆，是众多MS特征中共有的因素。包括内皮细胞在内的细胞膜损伤引起胰岛素受体和功能变化而产生IR，同时血管内皮细胞还通过内皮舒张因子和收缩因子调节血管紧张度和通透性，调节血液流变性和血细胞在血管壁粘附等功能。于氏采用自发性高血压大鼠制备IR模型，观察到NO水平降低是胰岛素抵抗高血压发病的重要因素，血小板L-Arg/NOS/NO/cGMP系统的变化在胰岛素抵抗中起重要作用[18]。因此，内皮功能障碍可导致高血压、糖尿病或糖耐量异常及血脂紊乱等代谢性疾病发生和聚集，过量胰岛素与细胞因子和生长因子相互作用促使AS发展[19]。这种大血管病变，主要为AS的病理改变远在血糖升高之前就已经开始，而且与IR密切相关，国外Steinberg等人的研究显示，只要存在肥胖/胰岛素抵抗，即使血糖不高，亦可导致EC功能异常，而动物及人体的实验研究已经证实，高血糖本身可以引起EC依赖性血管舒张功能受损。因此，IR与高血糖所致内皮细胞功能异常的机理可能是完全不同的，内皮功能障碍是IRS的一个独立组成部分[20]。

四、 MS与心血管多重危险因素的防治策略

近年来一系列大规模多中心临床随机对照试验和大系列的荟萃分析结果表明，70的2型糖尿病死于心血管病，其中约一半死于冠心病，2型

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