血管内皮舒张因子的研究进展

很久以前氨（naitrogen)及其氧化物、亚硝酸盐和硝酸盐在生理和病理方面的重要作用就引起人们的重视，但对其作用机理一直不明。直到10年前，Tannenbaum等发现感染性腹泻病人尿中硝酸盐含量增加，提示炎症性过程可能促进了体内硝酸盐的产生。不久Marletta 等人发现遗传性巨噬细胞功能缺陷的小鼠硝酸盐排量明显下降，当将内毒素和干扰素加入巨噬细胞培养基中，缺陷的巨噬细胞很快恢复合成硝酸盐的功能。随着以后Hibbs 等的研究发现巨噬细胞可以用精氨酸作为底物，在特殊酶的催化下生成硝酸盐和亚硝酸盐，合成的一些中间产物可以起到杀伤肿瘤细胞的作用。后来证实此中间产物为一氧化氮（NO），由于该物质具有舒张血管内皮的作用，故后来将此物质称为血管内皮舒张因子（Endothelium-Derived Relaxing Factor ，EDRF）。

随着近年来发现NO的生化合成机制后，人们对EDRF 在血压调节、中枢神经系统、神经递质的传递、免疫防御及细胞间信息传递等许多方面的功能有了进一步的认识。也使得高血压病、糖尿病、早老性痴呆、某些遗传性免疫缺陷疾病及肾血流动力学的某些概念发生改变。本文着重就EDRF在心、脑、肾方面的最新进展及在临床中的应用作一综述。

一、一氧化氮的合成、代谢和生理病理作用

一氧化氮的合成是通过酶促反应生成的，底物是L-精氨酸（L-Arg），一氧化氮合酶（NOS nitric oxide synthase）是一氧化氮生成的关键。其中NADPH(还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)、FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)、FMN（黄素单核酸）作为辅酶，催化过程需四氢喋呤（BH4）、O2、Ca及钙调素（Cam）等的参与。

1 一氧化氮合酶：NOS有一系列的同工酶，已在不同种属的不同组织中纯化出来。经克隆的NOScDNA生化序列分析表明是三种不同的基因编码产物，其中两种基因产物是原生型NOS，另一种为诱生型NOS。他们的单体分子量在130-160KD之间，多以二聚体形式存在于细胞浆中，主要存在于外周非肾上腺素能非胆碱能神经元、肾致密斑细胞、肺呼吸上皮和胃肠道上皮细胞中以及肝、心肌、肿瘤、血管内皮等许多细胞中，三种

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