肺动脉高压（PAH）的研究治疗进展

坦，其他内皮素受体拮抗剂仍在研发之中，sitaxsentan和ambrisentan是一种口服选择性ET受体阻滞剂，前者正等待FDA的批准。内皮素受体有A和B两种类型受体，通过其受体发挥作用。有些药物通过阻滞ETA受体，达到拮抗内皮素的作用，为选择性ET拮抗剂。也有非选择性ET拮抗剂，拮抗ETA和B受体的药物，如波生坦。ETA受体位于平滑肌细胞，与ET结合引起血管收缩，内皮和平滑肌增殖和纤维化。ETB受体存在于内皮细胞，促进ET的清除，增加NO的合成，引起血管扩张。即ETA受体是血管收缩受体，ETB受体是血管扩张受体。因此，我们治疗PAH可以有目的地选择阻滞ETA受体保留ETB受体的作用。然而，有第二种ETB受体，它与ETA受体一样位于平滑肌细胞也是血管收缩受体，不仅引起血管收缩，而且激活其他神经激素因子，如醛固酮、血栓素和去甲肾上腺素。因此，这种ETB受体是引起PAH的有效刺激物。
正常健康状态下，第二种ETB受体数量很少，因此阻滞ETA受体，出现血管扩张反应；同时阻滞ETA受体和ETB受体，因为阻滞了ETB受体，所以血管扩张反应较弱。因此，如果欲使健康血管取得最大血管舒张反应，你应该选择性阻滞ETA受体。PH患者，第一种ETB受体数量明显减少，产生NO的能力明显降低。同时，招致血管收缩和神经内分泌激活的第二种ETB受体数量明显增加。因此，PH患者的优势ETB受体是第二种ETB受体，即血管收缩受体，同时阻滞ETA受体和ETB受体，可以得到更大的血管扩张反应。文献中把PH患者ETB受体由具有血管扩张功能转变为血管收缩功能的情况叫做ETB转化。有试验表明，PH患者ETA受体密度没有变化，ETB受体密度显著增加。是一种为了能够产生NO的适应性反应，也是一种引起疾病进展的无益而且有害的反应。
ET受体阻滞剂
Actelion公司的Bosentan作为一种非肽类、口服有效的ETA、ETB双受体拮抗剂，用于所有类型NYHAs III 和 IV 级PAH患者的治疗。它可以降低肺组织的炎性反应和血管渗透性以及防止肺组织纤维化，能够阻止甚至逆转相关的组织学改变。最近有研究确认，内皮素系统增生在由循环过量引发的肺动脉高压中起主导作用，而应用Bosentan可以防止此类肺动脉高压的发生。两个随机试验结果显示它对PAH有效。发表在Lancet的报告令人信服地指出，口

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