肺动脉高压（PAH）的研究治疗进展

服Bosentan可以取得血流动力学重要改善，尤其重要的是在用药12周后，心输出量、心指数得到明显改善，外周血管阻力下降，并且增加运动耐量，提高6分钟步行距离（6MWD）。The Bosentan Randomized Trial of Endothelin Receptor Antagonist Therapy (BREATHE-1)试验是一个关键性研究证明NYHA功能分级明显改善，许多病人回到I 级或 II状态。发表在欧洲呼吸杂志的文章揭示，单独口服bosentan者与用NIH公式计算的生存预期相比，两年生存接近90，3年86 生存。有些患者可能需要加上另外的药物如前列腺素类药物治疗PAH。在一项随机双盲安慰剂对照研究中，32例因原发性高血压或硬皮病引起PAH的患者使用bosentan一次125mg，一日2次。12周后，发现bosentan组6分钟行走距离平均延长70米，且疗效至少可维持20周，患者心脏指数增加，肺血管阻力降低。而安慰剂组平均行走距离则减少6米，肺血管阻力升高。在另一项研究中，213例由原发性高血压、硬皮病或狼疮引起的肺动脉高压者使用bosentan一次125或250mg，一日2次。16周后，bosentan组6MWD平均延长36米；而安慰剂组则减少8米，相差44米(P<0.001)。bosentan组发生呼吸困难情况较少，死亡率、住院率及其他临床恶化指标低，部分持续用药者症状改善维持7个月以上，且疗效不呈剂量依赖性，2种剂量均有良好的耐受性。该药物需要监测的副作用是肝功能异常，多出现在用药的28周内，未见到不可逆肝损害。因此，推荐每月查一次肝功能试验。
sitaxsentan可以抑制内皮素Ａ的缩血管作用和保留内皮素Ｂ受体的扩血管作用，对肺动脉高压患者可能是有益的。该研究共纳入178例原发性肺动脉高压、结缔组织病性PAH和先天性心脏病性PAH患者。患者随机分为三组：60例接受安慰剂，55例接受sitaxsentan 100ｍｇ，63例接受sitaxsentan 300ｍｇ，口服每日１次，共治疗１２周。结果显示，与安慰剂组相比，300ｍｇ sitaxsentan组患者的最大氧摄取量增加（Ｐ＜0.01），其他运动时心肺功能检查指标均无显著差异。与安慰剂组相比，100ｍｇsitaxsentan 组和300 ｍｇ sitaxsentan组6

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