2000年，Gussak等首次提出短QT综合征(short QT syndrome, SQTs)的新诊断名称。经过5年的努力，有关SQTs的研究，无论在临床、遗传学以及细胞电生理等方面都取得了可喜的成绩。目前, 我们可以为SQTs做出以下定义：SQTs是一种新发现的、具有遗传性的心电失调临床综合征, 以短QT间期、阵发性房颤和/或室性心动过速及心源性猝死为特征的离子通道疾病。

一． 遗传学和细胞电生理学　

至今, 已先后发现了SQTs 的3个致病基因: KCNH2, KCNQ1, KCNJ2。按照基因发现的先后秩序，分别将SQTS命名为SQT1, SQT2 及SQT3。

SQT1是由HERG离子通道的a亚单位的KCNH2基因突变N588K所致。此通道由四个结构相同的α亚单位组成。每一亚单位主要包含以下三部分:　6个跨膜蛋白分子节段(S1～S6),Ｎ末端和Ｃ末端。S5和S6之间的氨基酸链称之为Ｐ环,　而4个α亚单位中的S5 P S6结构拼接在一起构成了离子通道孔(channel pore) 。该通道负责快速延迟整流钾电流（Ikr电流）。Ikr主要作用于动作电位复极化第三期。N588K位于S5-P。突变通道的功能分析表明，该基因突变可以快速激活Ikr离子流、增强其强度, 从而使动作电位在早期阶段提前激活。最近我们在一个合并心房纤颤的SQT患者家族中，又发现了KCNH2同一个突变基因N588K，因此推断位于S5-P的N588K基因突变是SQTs患者KCNH2突变的高发位点。通常认为不同的基因突变导致不同的临床表型, 但我们在三个独立的SQTs家族的研究表明，即使同一基因突变的患者也具有不同的临床表现。SQT2是由编码在KVLQT1离子通道的α亚单位的KCNQ1基因突变V307L所致。KVLQT1离子通道与HERG离子通道一样属于电压依赖性Ｋ通道, 结构特点与HERG离子通道相同。V307L突变通道主要导致缓慢延迟整流钾电流(Iks)功能增强。V307L也位于S5-P位置, 但尚未对突变通道进行相关的药物试验。我们最近报道了另一个新的KCNQ1基因突变V141M，并证实Iks功能增强可以同时缩短心房肌和心室肌的动作电位。

SQT3是由编码kir2.1离子通道的KCNJ2基因突变

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