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短QT综合征——5 年新进展
『 作者:洪葵 | 文章来源:搜狐 | 点击数: | 更新时间:2006-8-21 16:41:16 』
使用抗心律失常药物时应当重视观察注意心脏有效不应期的变化。

何种抗心律失常药物对SQTs治疗有效?从理论上推断,I 类及III类抗心律失常,如药物奎尼丁、氟卡因、索他洛尔、ibutilide和普罗帕酮(propafenone) 应该有效, 但基础及临床试验表明,索他洛尔和ibutilide不能延长QT间期, 氟卡因只能轻度延长QT间期,只有奎尼丁能有效地使SQTs患者的QT间期恢复正常。目前, SQTs合并心房纤颤患者的治疗, 建议首选普罗帕酮,但具体机制不清.

奎尼丁和索托洛尔同为Ikr阻滞剂, 为何只有奎尼丁有效? 我们的研究表明, N588K位于HERG通道蛋白的S5-P,在HERG通道孔及其周围的一些作用位点的结构特点对药物的作用来说极其重要的。许多抗心律失常药物,如奎尼丁的结合点位于通道孔内段,该处的疏水基团利于药物和通道蛋白结合。但是, Ikr阻滞剂与HERG蛋白结合时与通道的状态有关,后者决定药物和通道蛋白的亲和力。N588K突变使得离子通道的空间结构改变,丧失了正常生理调节机制,原本在正常通道有效得药物因而失去效果,但奎尼丁仍可与变异的离子通道结合。

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