基因领域马方综合征研究进展

【摘要】目前先天性心脏病的病因学已经从胚胎学迅速深入到遗传学领域，尤其是确定其基因型—表型关系。近来，关于Noonan综合征、马方综合征和长QT综合征的基因型和表型关系的研究已取得长足的进展，在先天性心脏病分子生物学研究上具有代表意义，对特定基因突变的临床应用和深入认识不仅有助于作出CHD更为敏感和特异的诊断而且有利于促进治疗方法的提高。

【关键词】Noonan综合征　马方综合征　长QT综合征　心脏病遗传学

分子遗传技术的突破性应用使得儿童心脏病和遗传性成人心脏病的病因学研究进入了一个新的阶段，这些进步不仅有助于我们这些疾病的本质有了更为深刻的认识而且在对其进行诊断和干预方面也产生了深远的影响.。本文谨对马方方综合征在基因领域的研究进展进行综述。

1．简介

Marfan 综合征(Marfan syndrome MFS) 是一种累及全身结缔组织的常染色体显性遗传性疾病主要累及眼、骨骼和心血管系统 95的患者死于心血管并发症主动脉夹层、破裂和充血性心力衰竭。未治患者的平均寿命，男性30岁左右，女性约40岁。婴幼儿患者多因心脏瓣膜病变所致的充血性心力衰竭而夭折。 Marfan 综合征致病基因为FBN1基因( fibrillin-1 gene) 是1991 年D ietz 运用原位杂交技术定位并克隆的。FBN1基因定位于15q152q21 cDNA全长200kb 65 个外显子编码序列为10kb。mRNA有9 663 个核苷酸开放阅读框为8 613 个核苷酸。FBN1的产物为原纤蛋白1 分子量为320kDa 富含半胱氨酸糖蛋白单体。原纤蛋白1的前体含有一些结构特异区例如类表皮样生长因子区(EGFlike) EGF区包含6个高度保守半胱氨残基它可以和另外氨基酸形成二硫键。47 个EGF 中有43个包含钙结合键同义序列(calcium binding consensus sequence) 被定义为cbEGF[ 1]。另外还有转化生长因子结合蛋白LTBP结构区包含8个半胱氨酸残基其中内部有3个保守半胱氨酸残基簇集。

2．突变研究

MFS为常染色体显性遗传，有25的先证

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