心血管疾病已成为影响人类健康的头号杀手，每年全世界大约有2千万人死于急性心血管事件，而且大部分人没有前驱症状，现有的诊断技术难以在心血管事件前发现受害者。传统观点认为，动脉粥样硬化（AS）是一个进行性的线性发展过程，由于脂质的沉积动脉内膜下的斑块逐渐增大突入管腔，造成管腔狭窄和组织缺血，最终导致急性心脑血管事件的发生，因此AS治疗的重点是AS斑块的消退。然而，近年来的研究发现，ACS多发生于冠脉轻～中度狭窄的患者中，急性心肌梗死前近期冠脉造影显示，65％的患者冠脉内径狭窄＜50％，85％的患者冠脉内径狭窄＜70％。随后，Rosenson等回顾了15个有冠脉造影的降脂试验，在这些研究中，降脂治疗可以使临床心血管事件减少22％～34％，与大规模一级和二级降脂试验的结果相近，但冠脉造影却发现管腔内径变化不明显[1]。有多种假设来解释这一现象，其中普遍认可的是降脂治疗通过稳定斑块预防了急性冠脉事件的发生。这些研究揭示了AS是一个稳定期和不稳定期交替的非线性过程，这一过程取决于斑块的易损性（vulnerability）。最近发表的一份国际共识性文件建议将导致急性心血管事件的斑块统一命名为易损斑块（vulnerable plaque），并被病理学家和临床工作者广泛接受，易损斑块定义为易导致血栓形成或能快速发展为罪犯病变的所有斑块[2]。易损斑块的破裂、血小板聚集、血栓形成造成冠脉闭塞是急性冠脉综合征（ACS）的发病机制已成为共识[3,4]，其中动脉粥样硬化易损斑块的破裂又视为ACS发生中最重要的始动环节。研究表明易损斑块具有以下特征[5,6]：①薄的纤维帽；②较大的脂核；③较多的巨噬细胞浸润；④严重的内皮功能不全；⑤较强的凝血功能等。斑块是否破裂取决于内因-斑块的内在组织特性和外因-斑块所受的应力-应变关系的相互作用，内因起着主导作用。研究斑块破裂的机制、对易损斑块的准确识别以及探索稳定斑块的方法具有重要的临床意义。

然而，仍有许多重大问题尚未解决：①目前尚缺乏斑块破裂导致ACS或猝死的代表性的动物模型；②目前对易损斑块的认识主要是基于对罪犯斑块的回顾性研究；③由于缺乏有效的诊断技术，斑块的特征与患者预后的前瞻性研究仍缺如。

一、易损斑块动物模型的建立

AS易损斑块的早期识别和

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