易损斑块的认识与研究进展

，而与斑块的大小关系不大。

（1）血流动力学的刺激与血管重构的关系：动脉重构是血管对血流和周向应力的一种适应性改变，以保持血管的剪切力和管壁的张力。血管的正性重构是对血流速度增加的适应性反应。流速增加刺激血管内皮产生较多的血管舒张因子NO，而NO可促进金属蛋白酶（MMPs）分泌增加，抑制VSMC的增殖及促进凋亡，从而导致血管面积的增加。MMPs主要为明胶酶MMP-2和MMP-9。MMPs活性的增加是血管重构的标志之一，因为阻断MMPs可以防止血管重构的发生。MMPs主要分解血管基质胶原，使血管的致密性减少，向外扩张的阻力减少，从而导致血管向外扩张、面积增大[46]。内向性重构主要发生于PTCA或AS斑块剥脱后。由于血流流速的减小，血小板源性生长因子（PDGF）和转移生长因子-β（TGF-β）分泌增加，导致血管面积的减少。总之，血管重构主要是对血流和周向应力的动态刺激的一种适应性改变，而这种刺激是内皮依赖性的[47]。理论上AS的内皮功能失调及不断增长的斑块可以预防血管重构的发生。然而，Kramsch等在AS猴子中发现血流速度的增加仍然可以导致血管的正性重构[48]。在人类的AS血管模型中，利用计算机分析发现血管的重构与局部的剪切力密切相关，进一步说明AS血管对血流的剪切力仍然敏感。

（2）在血管重构过程中炎症和细胞凋亡亦起有重要作用：炎性细胞能够分泌MMPs，在血管重构中的作用越来越受到人们的重视。血流剪切力的增加导致血管黏附分子VCAM-1、ICAM-1等分泌的增多，吸引单核细胞／巨噬细胞进入斑块部位。Pasterkamp等研究发现病变血管的上游部位及血管正性重构部位的巨噬细胞和T淋巴细胞明显增多[49]。高脂血症同样能够诱导炎性细胞进入内皮下，并分泌MMPs，进而导致血管重构的发生。Aikawa等研究降脂治疗对AS家兔血管重构的作用时发现，降脂治疗可以减少斑块处炎性细胞的聚集和MMPs的表达，进而逆转血管正性重构[50]。研究发现偏心斑块处血管的正性重构现象较明显，原因可能有二，其一，偏心斑块对侧完整的血管内皮保留了对NO的敏感反应。其二，斑块中的脂质诱发的巨噬细胞浸润和MMPs活性增高促使偏心斑块下血管壁发生外向扩张。近年来，血管外膜炎症所导致的血管正性重构已逐渐引起人们的重视。Kohchi等在不稳定型心绞痛患者的尸检中

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