易损斑块的认识与研究进展

干预对于急性心血管事件的预防具有十分重要的意义。然而，目前尚无理想的易损斑块的动物模型，长期沿用的稳定性斑块的动物模型不能用于斑块易损性的研究，这就造成了基础研究的障碍。

近年来国外学者已开始探索易损斑块动物模型的方法学。1961年，Constantinides等人在高脂喂养的家兔中，给予鲁塞尔蝰蛇毒（RVV）和组胺后，发现有斑块破裂及血栓形成的现象，但发生率很低[7]。1995年Abela等人应用改进的Constantinides动物模型研究斑块破裂，他们利用球囊损伤腹主动脉内皮后给予高胆固醇饲料喂养的方法在新西兰家兔中建立稳定粥样斑块模型，然后给于鲁塞尔蝰蛇毒、组胺药物触发，成功地建立了药物诱发斑块破裂和血栓形成的动物模型[8]。1998年Rekhter等人给予雄性新西兰白兔高胆固醇饲料喂养1周后，应用球囊机械损伤胸主动脉内膜，然后置入覆有静脉基质的球囊，术后继续高脂喂养1个月后球囊周围斑块形成，给球囊内注射蒸馏水，人为造成斑块破裂，以充盈球囊的压力代表诱发斑块破裂的机械牵张力，建立了压力诱发斑块破裂的动物模型[9]。以上试验主要是人为手段诱使斑块破裂的急性模型，与ACS发生前的急性应激事件较为相似。然而，这些方法触发斑块破裂的几率较低，对于研究细胞凋亡、脂质的沉积及细胞外基质的丢失等具有一定的局限性。载脂蛋白E以及LDL基因敲除小鼠的出现为构建与人类相似的易损斑块动物模型带来了希望。2000年Johnson等在载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠中通过长期高脂喂养建立了AS斑块慢性破裂的动物模型，但这一方法存在喂养时间过长（1年以上）、动物死亡率高、斑块破裂发生率低、不利于观察干预效果等缺点[10]。2002年，von der Thüsen等在ApoE-/-小鼠的斑块部位注入携带野生型p53基因的重组型腺病毒载体（Ad5-CMV．p53）的悬液，发现斑块中胶原含量明显减少，纤维帽的VSMC显著减少，与人类的易损斑块极为相似[11]。虽然自发性斑块破裂率较低，但注射苯肾上腺素后斑块破裂率明显增加。此模型大大缩短了试验周期，并可在预定的动脉节段中形成与人类相似的破裂斑块，是值得借鉴的动物模型。但这一方法的缺点是动物死亡率高、模型复制较为困难，并且由于小鼠动脉细小无法进行在体斑块物理学和生物化学指标的测定，难以动态观察于预治疗的效果。

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