易损斑块的认识与研究进展

晚近，我们在国内首次利用外源性p53基因转染兔AS斑块，成功地建立了易损斑块的动物模型[12]，研究发现p53基因转染后VSMC的凋亡率增加，平滑肌肌动蛋白阳性细胞数明显减少，从而导致了斑块的纤维帽明显变薄，促使斑块向不稳定方向发展。病理学、电镜检查、免疫组织化学染色、RT-PCR以及Western blot结果显示，斑块破裂部位炎症细胞尤其是巨噬细胞数显著增加，炎性因子的局部表达明显增加。利用血管内超声研究发现本研究所形成的AS斑块具有较大的脂质核、呈现明显的偏心分布和血管的正性重构，具有与人类易损斑块相似的特点[13]。我们在研究中发现斑块的破裂率为85.7％，高于国外的同类研究，可能是由于合并应用p53基因和药物触发的缘故。本模型的成功建立为AS的基础研究提供了可靠的研究对象，具有十分重要的意义：①动态观察斑块破裂前后的影像学改变，可发现易损斑块的形态学特征；②动态观察斑块破裂前后的生化指标如炎症因子的改变，可找出监测易损斑块的最佳指标；③对易损斑块的分子生物学研究，可望从基因水平揭示斑块易损性的发生机制；④动态观察药物干预前后斑块稳定性的变化，有助于开发预防斑块破裂的新药。

二、AS易损斑块的形成机制

（一）炎症与斑块易损性

1999年，Ross提出AS是一种炎症性疾病，这种假说已得到证实[14]。随着研究的不断深入，AS中新的细胞因子不断检出，炎症已成为AS发生发展过程中的核心因素。AS的病理变化具有炎症的基本表现形式，即变质、渗出和增生。炎症过程中最具标志性的因子C-反应蛋白，已被证实是AS发生发展中具有重要预后意义的指标[15,16]。

1．AS斑块的形成是一个局部和系统的炎症过程[17,18]，通过对ACS病人的尸检中发现冠状动脉斑块中存在泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞，其中巨噬细胞和淋巴细胞是破裂斑块中细胞的主要成分。斑块的纤维帽中侵入的巨噬细胞越多，斑块就越脆弱，这与巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解细胞外基质导致纤维帽变薄有关。在斑块破裂过程中，巨噬细胞、VSMC及内皮细胞上有细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF a、IFN γ等的分泌及细胞黏附分子ICAM-1、VCAM-1、P-选择素、E-选择素、单核细胞趋化蛋白-1（MC

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