易损斑块的认识与研究进展

的形成。

一系列证据表明oxLDL是AS形成过程中的重要抗原，在人和动物的血浆和AS斑块组织中已检测到oxLDL抗原及相关抗体。Holvoet和Toshima等发现oxLDL水平与冠心病的病情关系密切，可作为AS病情的标志物[30,31]。进一步研究显示，oxLDL可促进AS过程中炎症因子的释放，与炎性因子C-RP、IL-6及TNF a的表达高度相关。

我们研究结果显示，oxLDL在斑块破裂前已经升高，说明oxLDL与斑块易损性关系密切，可作为斑块易损性的一项标志物。分析oxLDL水平升高的原因可能与易损斑块具有较大的脂质核、较为严重的内皮功能不全及活跃的炎症反应有关。斑块破裂后，oxLDL水平明显升高，这与斑块破裂后，脂质核成分大量释放入血，激发了氧化应激等因素有关。

（三）细胞凋亡与斑块易损性

研究发现细胞调亡参与了AS斑块形成和发展过程，在斑块中已检测出促凋亡基因bax、Fas和p53等的表达产物[32,33]。AS时细胞凋亡的主要诱因有oxLDL、NO、氧自由基、细胞因子等。细胞凋亡通过下列机制能够促进AS的发展：①促进AS斑块脂质核心的形成：细胞的大量凋亡不仅直接造成脂质中的细胞数量减少，而且由于巨噬细胞来源的泡沫细胞凋亡后，调亡细胞难以清除，发生继发性坏死，胞浆中脂质内容物释放，堆积形成斑块的脂质核心；②诱导VSMC增殖和迁移：由于细胞凋亡的大量和反复发生，凋亡物质促进吞噬细胞分泌各种炎症和细胞因子，进一步吸引和激活炎性细胞，诱导VSMC的增殖和移行；③促进AS斑块的破裂和血栓形成：通过TUNEL检测发现破裂的斑块中细胞凋亡数明显增加，并且发现当斑块中侵入较多的巨噬细胞时，VSMC凋亡增加，分泌的胶原数量减少，从而导致纤维帽变薄，这可能与巨噬细胞分泌IL-1、TNF a等细胞因子促进调亡的发生有关；④促进血管重构的发生：AS病变处的血管重构与细胞凋亡关系密切，血管外周的VSMC的凋亡增加是引起血管重构的重要机制之一，而血管重构与斑块的易损性关系密切。

（四）斑块的形态和功能与斑块易损性

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