神经干细胞移植及其在缺血性脑卒中治疗中的应用

目前，神经系统难治性疾病，包括变性疾病、脑卒中后遗症等多为大量神经元缺失，神经系统无法产生新的神经元，建立新的突触联系，致使中枢神经系统损伤后结构和功能难以恢复。20世纪90年代以来，神经干细胞相继从哺乳动物及人的中枢神经系统分离培养成功后，“中枢神经系统损伤后不可再生”的传统观念被打破，随着对神经干细胞研究的深入，神经干细胞能够分化成为神经元并促进脑组织结构和功能的恢复，通过神经干细胞移植，有望治疗一些迄今尚无有效治疗方法的中枢神经系统疾病。

1 神经干细胞概述

1.1 神经干细胞的概念研究证实，干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。1992年Reynolds等从成年小鼠纹状体分离出能在体外不断分裂增殖，并具有多向分化潜能的细胞，首次提出了神经干细胞的概念［1］。Mckay于1997年在Science杂志上将神经干细胞的概念总结为具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力、能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞［2］。Gage将神经干细胞的特性概括为：（1）可生成神经组织。（2）具有自我更新能力。（3）可通过不对称分裂分化产生新的细胞［3］。

1.2 与移植相关的生物学特性神经干细胞除具有自我更新能力，多向分化潜能等干细胞基本属性外，尚具有有利于移植的一些特殊属性。（1）对称分裂和不对称分裂。神经干细胞对称分裂产生的两个子代细胞可以均为干细胞，也可以是一个干细胞，一个祖细胞或两个均为祖细胞；不对称分裂则产生一个干细胞和一个祖细胞，这样既能维持干细胞的自我更新又能不断产生祖细胞以补充分化的祖细胞，保持干细胞池的相对稳定［4］。（2）迁移能力。神经干细胞在体内的迁移受多种因素调控，包括细胞的成熟度、微环境机制状态、细胞间的相互作用。干细胞自身及周围细胞分泌的细胞因子、递质、激素、代谢产物等的影响，在神经干细胞移植治疗神经系统疾病时，可以将其移植到病变边缘，使神经干细胞在病变区表达信号的引导下向病变区移动，参与神经结构与功能的修复［5］。（3）低免疫原性。神经干细胞是原始细胞，具有低免疫原性，不表达MHC-1、MHC-2等成熟细胞抗原。Mode报道，将MHP36细胞移植MCAo（大脑中动脉梗死）小鼠模型后，未见明显急性免疫排斥反应，干细胞在宿主

[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页