神经干细胞移植及其在缺血性脑卒中治疗中的应用

体内未表达MHC-1和MHC-2，CD45及CD146，表明神经干细胞可能缺乏免疫原性，有利于神经干细胞的成功移植［6］。（4）良好的组织融合性。Englund报道，将外源性神经干细胞移植到新生小鼠皮质和海马区，4周后，观察到这些外源性神经干细胞分化生成的细胞不仅具有神经元的典型形态和特异性表面标志，而且生发出长的轴突，分别参与形成了皮质丘脑束和双侧海马交叉连接，还与周围神经元形成了广泛的兴奋性、抑制性传入传出连接，并能产生动作电位［7］。神经干细胞与宿主神经组织的良好融合，确保了移植神经干细胞的长期存活，并达到结构与功能修复的作用。

2 神经干细胞移植的研究现状

2.1 神经干细胞供体来源过去20年里，寻找适合的神经干细胞供体来源的实验研究一直没有停止过。由于免疫、取材及伦理学问题，目前研究较多的神经干细胞供体包括永生性神经干细胞系、异种神经干细胞等。

2.1.1 永生性神经干细胞系经典的永生性方法是用携带癌基因的逆转录病毒转导发育中的神经细胞，使得细胞停留于细胞分化的某一时期，不能进行终末分化，并获得了长期传代的能力。常用基因是myc、neu、p53、腺病毒EIA和SV40大T抗原热敏突变体。MHP36细胞是tsA58癌基因的永生性神经干细胞系，移植入受体后在37℃时分化为神经元和胶质细胞［8］。Veizovic研究报道，在小鼠局部脑出血模型，对侧纹状体注射MHP36细胞，可以观察到移植细胞向缺血区迁移，大约有1/3的供体细胞经纹状体向缺血半球迁移［9］。Snyder等从新生小鼠神经外胚层细胞建立C17.2永生性神经干细胞株，将C17.2细胞注射到新生小鼠脑室区，1周后注射对侧大脑半球接受缺血损伤，亦报道移植细胞向缺血区域迁移［10］。永生性神经干细胞系具有容易贮备、管理、可商品化培养的特点，成为当前的研究热点。

2.1.2 异种神经干细胞异种神经干细胞移植是治疗神经系统疾病潜在的供体来源，尽管尚有免疫学争议存在，已经有实验研究证实异种神经干细胞移植为一种有效的治疗手段。Savitz报道，将猪胚胎神经干细胞移植入鼠缺血动物模型纹状体及皮层，12周后，移植物存活率超过80％，并且供体细胞分化为神经细胞［11］。

上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页