神经干细胞移植及其在缺血性脑卒中治疗中的应用

血损害，可能更容易获得良性分析结果［24］。并且目前尚无研究资料证实，神经干细胞移植治疗对于脑白质损害和皮层损害疗效有何不同。

3.3 移植所取得的进展当前利用外源性异体神经干细胞移植治疗脑缺血的研究较多，也取得了一些成功的经验。从胚胎和成年脑内分离出NSCs，在体外培养扩增后移植入缺血周围区，利用其分化和迁徙特性，代替脑缺血后坏死的神经细胞，治疗缺血性脑损伤。Toda等将神经干细胞植入缺血的大鼠海马纹状体CA1区，发现1％～3％的移植细胞长期存活，其中3％～9％的细胞分化为神经元，这些存活的神经元改善了大鼠的空间认知功能［25］。Kon Chu报道，将转染了β-半乳糖的人神经干细胞经静脉移植到成年MCAo模型大鼠，以X-半乳糖做细胞组织化学法和β-半乳糖免疫组织化学法标记神经干细胞，分别用迷宫转向试验（turning in an alley，TIA）、改良肢体平衡试验（modified limp placing test，MLPT）和旋转加速试验（rotated)观察大鼠感觉运动功能的恢复，结果表明，实验组2周后TIA测验评分，3周后MLPT和Rotated试验评分明显高于对照组，并且能够在缺血区边缘检测到神经干细胞及神经元、星形胶质细胞特异性表面标志，移植后8周，实验组梗死灶面积明显减小，移植后540天仍能够在实验组大鼠脑内检测到β-半乳糖阳性细胞，证实静脉注射法异体移植神经干细胞能够迁移至缺血区域并能分化产生神经元、星形胶质细胞，并能修复损伤部位组织结构，同时恢复感觉运动功能［26］。Modo等研究发现，移植7天内神经干细胞主要沿着胼胝体向损伤区迁移，14天时在损伤区重新聚集，同时移植到缺血区脑组织内的神经干细胞能调节载脂蛋白E的表达，并认为载脂蛋白E与脑缺血损伤后功能恢复相关［27］。Ishibashi报道，从人端脑组织分离培养神经干细胞，体外扩增后，移植到脑局部缺血4天的蒙古沙鼠模型，4周后观察，实验组缺血面积明显减小，大约8％移植入的神经干细胞存活，并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，感觉运动功能比对照组明显恢复［28］，表明人神经干细胞经体外扩增后可成为治疗缺血性脑卒中的供体来源。

由于神经干细胞在脑内的迁移和分化需要一定的时间，而目前尚未发现明确的由神经干细胞分泌的促进神经再生的细胞因子，

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