代谢病和心血管间相关一环－从膳食性炎症到胰岛素抵抗

　摄入某种主要营养素引起氧化应激和炎症，也降低胰岛素的敏感性。糖尿病、肥胖和代谢综合征等的代谢异常使FFA、甘油三酯等代谢产物和TNF-α、IL-6等细胞因子的血浓度升高。研究证明FFA及TNF-α能激活脂肪细胞和肝细胞中的IKKβ，后者能增强胰岛素受体底物（IRS-1）丝氨酸的磷酸化，随之减弱IKKβ胰岛素依赖的酪氨酸磷酸化，最后影响葡萄糖的转运。IKKβ是一种丝氨酸激酶，控制NH-kB的活化，而NFkB是一种与炎症相关的转录因子。IRS-1可以被丝氨酸的残基的IKKβ直接磷酸化。Cai等(2005)的研究为此提供了令入信服的证据。

　该研究显示肝表达ikappaBalpha super-repressor(能降低IKKβ活性)，可以逆转饲以高脂的野型小鼠的表型。提示脂肪在肝脏积聚，通过NF-kB激活和下游细胞因子生成，造成肝脏亚急性“炎症”，这种机制造成肝局部和周身性IR。

　有IR的男性、胖人或雄激素化女性的血浆IL-6浓度升高。IL-6血浓度与胰岛素敏感性的关系看来与血浆 FFA浓度的升高相平行。与IL-6和TNF-α的增加相反，T2DM病人脂肪组织中的脂联素 mRNA减少。已有证据表明脂联素可以通过增强骨骼肌对脂肪酸的氧化而降低FFA血浓度。炎性与抗炎性细胞因子之间的不平衡可能造成餐后一段时间内源性促炎性潜能的增强，特别是进食“西方”类型膳食之后。其部分作用可能通过FFA血浓度变化的导介。

　对胰岛素抗炎作用的抵抗也起到一定作用。在生理浓度条件下，胰岛素对NF-kB有抑制作用，因此减少了其转录产物，IL-6和TNF-α的生成。胰岛素的这一作用是与其能诱导一氧化氮释放和增强cNOS的表达有关。