马方综合征基因研究进展和应用

系自发突变。分子遗传学检测表明符合临床诊断标准的MFS患者中有70-90发生了致病性FBN1基因突变（定位在15q2.1），另外一个突变TGFBR2最近被定位在了3p24.2–p25[2] 。到目前为止已经发现了500多种不同的FBN1基因突变，其中绝大多数突变对于一个家系来说是独特的，只有不到20的突变是复发的[3]。而大多数FBN1突变是错义点突变。原纤维蛋白-1是微纤维的主要组成部分，微纤维排列呈串珠样直径8nm～ 12nm 广泛的分布在皮肤、肺、肾、血管、软骨、肌腱和睫状体小带中。微纤维的作用包括: ①参与弹性蛋白前体的沉积与弹性纤维的形成过程 ②微纤维通过弹性纤维个体之间负荷再分布机制来参与成熟纤维的形成 ③为非弹性组织提供一个附着点例如睫状体小带 ④微纤维将内皮或上皮细胞固定到细胞外基质中的弹性纤维上 ⑤微纤维提供表皮与真皮的连接 ⑥支持血小板的粘附功能。 FBN1是一种分子量为320kDa的糖蛋白由2871个氨基酸组成，是构成细胞外微纤维（直径10nm-12nm）的主要蛋白之一，构成微纤维的蛋白还有原纤蛋白-2（fibrillin-2）、微纤维相关糖蛋（microfibril associated glycoproteinMAGP）和微纤维相关蛋白（microfibril associated proteinMFAP）[3]。微纤维以两种形式存在于组织中，一种是以与弹性蛋白结合形成弹性纤维的形式存在，此形式的微纤维分布广泛，如皮肤、肺、血管、肾、肾、软骨及腱等。另一种形式的微纤维未与弹性蛋白结合，仅见于睫状小带。微纤维可作为弹性蛋白沉积及弹性纤维形成的骨架，微纤维与弹性蛋白结合形成弹性纤维，在组织中提供弹性支持作用[4]。

FBN1含有三种富含半胱氨酸的重复基序。第一类基序为类表皮生长因子（epidermal growth factorEGF）基序，含有6个高度保守的半胱氨酸残基，1位与3位、2位与4位及5位与6位分别以二硫键连接，形成反向平行β-折叠结构，可增强同钙结合的能力。FBN1含有47个EGF基序，其中43个含有钙结合共有序列钙在维持原纤维蛋白于原纤维蛋白微原纤维(FMF)的有序排列中具有重要作用。对Marfan患者的原纤维蛋白结果分析表明，绝大多数突变导致了蛋白中最主要的构件即cbEGF单元异常。这会造成蛋

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