马方综合征基因研究进展和应用

白分子的钙结合能力降低，使得分子不能正常折叠，分子的整体结构不稳定，并易于为蛋白酶所分解。显然这样异常的原纤维蛋白不能够形成正常的微原纤维，继而导致弹性纤维的异常[10]。Gigante等对MFS患者的骨膜、软骨膜及关节囊的电镜观察发现，其中弹性纤维呈断裂或锯刺状，弹性蛋白呈现为不连续的团块，微原纤维分布散乱；并且，弹性纤维的量也明显低于正常。他们认为，骨膜中的弹性纤维对于骨的生长具有抑制作用；当这种抑制由于弹性纤维发育异常而减弱时，骨便会高于长速的生长，从而可以解释MFS患者骨骼的异常表现。由于相似的原因，我们也不难理解在那些富含弹性纤维的部位（主动脉、肺、皮肤等）和富含FMF的部位（睫状小带、皮肤等）所发生的临床改变。

3、基因诊断

对于常染色体显性遗传疾病的基因诊断已经有成功应用的先例，比如脆性X综合征、常染色体显性遗传型（成人型）多囊肾、镰刀状贫血、脊髓小脑共济失调等。但在什么情况下基因诊断和分子水平的处置对病人有益呢？大概有以下两种情形：一是由于外显率下降和表现度多样而引起诊断困难。外显率下降是指在一些患某种疾病的病人中缺乏具有此病特色的表现型。表现度多样是指具有高度可变的表型。二是当临床经过受基因型或突变类型影响较大而基因方面的信息将会改变治疗策略时。例如对易患乳腺癌的基因型的确认促使一些基因型上有患乳腺癌倾向的病人进行了预防性的乳腺切除。或者在LQTS中某一特定的基因型有发生心室纤颤的高危险性，则可建议其进行预防性的ICD植入以减少发生猝死的可能性。罢而又在什么情况下适合进行大规模的基因筛查呢？大概也有以下两种情形：一是致病基因和所有的突变已知，否则患有此种疾病而携带有未知突变的病人基因诊断的结果将是”假阳性“，这将使诊断和治疗复杂化而不是简单化。二是疾病是由单基因的突变引起的。当疾病是由多基因突变引起的或是由异常基因和环境因素共同作用引起的时候，基因诊断就显得无能为力。而目前临床上马方综合征的诊断仍然是依赖于1996年制定的Ghent标准，尽管充满了困难和不精确性，但目前临床上还没有一种能够独立而明确判断一个病人是或不是马方综合征的基因诊断方法却是不争的事实。即便如此，仍有许多努力工作的成果值得肯定，并会一步一步的达到我们想要的目标，这将会使诊断马方综合征更加精确和简便，而最终基因诊断的开展将在产前诊断和遗传咨

上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页