马方综合征基因研究进展和应用

询领域发挥重要作用，避免一些不必要的家庭悲剧，减轻社会负担。由于马方综合征突变类型和基因内突变位点的多样性以及临床表型的复杂性其基因型-表型关系的确立将能够使基因诊断的作用实现最大化。B. Loeys等通过筛查95个临床诊断为马方综合征病人FBN1基因的所有65个外显子发现：在93个马方综合征病人中发现了85个FBN1基因突变，基因突变率为91。总共有27个突变产生或替换了关键性的半胱胺酸残基。鉴定出的基因突变类型并非单一种类主要由3类组成：1）41个错义突变（48）；2）13个无义突变（16）和20个框移突变（22）引起提前终止密码；11个突变（14）影响到或预测性的影响到剪接或引起框缺矢。整组（93）马方综合征病人主要症状分布如下：晶状体脱位52个（56），有意义的主动脉扩张和夹层81例（87），主要症状涉及骨胳系统的有47个（50）。93个病人中的53个有阳性家族史（57），另外40个是散发病例。没有确认FBN1突变的8个病人就心血管系统症状(7/8P=0.47) 眼科(4/8 P=0.72)和骨骼系统(5/8 P=0.48)症状或阳性家族史(2/8P=0.06)的分布来说与有突变者相比没有什么不同（卡方检验分析，df=1）。还发现那些有半光胺酸替换的马方综合征病人发生晶状体异位率（20/27）和那些提前终止密码的马方综合征病人发生晶状体异位率（11/33）有显著差异（P<0.01）。另一方面后者涉及骨骼系统主要症状更常见(20/33 vs 8/27 P<0.025)。而心血管系统症状(23/27 vs 29/33)和阳性家族史(14/27 vs 21/33)没有显著差异。与Schrijve等人相比[2002]，他们没有发现含有提前终止密码突变的病人中主动脉夹层更常见(4/33 vs. 3/27) (卡方分析 df=1)[15]。Collod-Beroud等人的研究表明在确定的基因型-临床表型关系中，症状最严重的MFS患者，即新生儿患者的主要突变集中出现在FBN1基因的24至32号外显子之间。同时也发现在典型的或非典型重症和轻症MFS患者以及原纤蛋白病患者的这一区域也发现了突变[16]。Liu W等人也通过对比分析，已经发现引起轻症1型原纤蛋白病的FBN1特定基因突变，如羧基端突变与临床只有骨骼系统受累的表型MFS相关，外显子59-65 间和1-1

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