推荐日剂量对乙酰氨基酚可能导致ALT升高

　美国北卡罗来纳州大学Watkins等的一项随机、单盲、平行组的纵向研究显示,推荐的日剂量对乙酰氨基酚(4 g)可导致丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高,且即使在检测不出对乙酰氨基酚浓度时,ALT仍很高。(JAMA 2006,296:87)

　　先前一项关于氢可酮和对乙酰氨基酚联合应用的临床试验表明,血清ALT升高的发生率高。

　　该研究共纳入145名健康成人,参与者随机接受安慰剂(39名)、3种对乙酰氨基酚/阿片类药物联合应用方案中的1种(80名)或对乙酰氨基酚单药(26名)治疗。每个活性药物治疗组均包括对乙酰氨基酚每日4 g(每日最大推荐剂量)。预期治疗14天,治疗期间控制饮食。在前8天每日测量血清肝生化指标和对乙酰氨基酚谷值浓度,此后间隔1~2天测量。

　　结果显示,在安慰剂组中,1名(3%)参与者ALT水平最高值超过正常值上限(40 U/L)2倍,但无一名参与者的ALT水平最高值超过正常值上限3倍。而4 个对乙酰氨基酚治疗组ALT水平最高值超过正常值上限3倍的发生率为31%~44%,包括那些接受对乙酰氨基酚单药治疗者。与安慰剂相比,对乙酰氨基酚治疗与ALT最高值中位数的显著升高相关(比率的中位数为2.78,P<0.001)。在活性药物治疗中止后,任一参与者的对乙酰氨基酚谷值浓度都未超过治疗范围,而且在ALT升高恢复至正常之前常降至未检出水平。

　　研究者指出,健康成人每日接受4 g对乙酰氨基酚治疗的初期与ALT升高相关,而同时应用阿片类药物并未显示增加这种效应。对乙酰氨基酚服用史应被考虑为血清ALT升高的鉴别诊断,甚至在对乙酰氨基酚血清浓度未检出的情况下也应该予以考虑。