【别名】瑞易宁

【外文名】Glipizide Controlled-Rrelease Tablets

【成分】本品主要成份为：格列吡嗪。

【药理毒理】本品为第二代磺酰脲类抗糖尿病药。对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白（HbAlc）下降1%～2%。此类药主要作用为刺激胰岛b 细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛b 细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与b 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。

【药代动力学】本品口服2小时以后，开始稳定地释放有效成分（格列吡嗪），可维持约8小时，以后释放速度渐下降，至服药后约16小时释放完毕。在肠道内逐渐吸收入血的格列吡嗪清除半衰期约为2.5～4小时，在服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度，一次口服5mg后，24小时血药平均浓度可达50ng/ml以上。每日服药一次即可控制全天血糖。服药5天后，血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需6～7天。

【适应症】适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛b 细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症（如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等），不合并妊娠，无严重的慢性并发症。

【用法用量】口服：每日服药1次。开始日服5mg，早餐时服用（也可在其他认为方便的时候服用）。以后根据每周测定血糖值或每二月测得糖化血红蛋白值调整剂量。多数病人每日服10mg即可，部分患者须服15mg，每日最大剂量20mg。

【不良反应】

1．较常见的为肠胃道症状（如恶心，上腹胀满）、头痛等，减少剂量即可缓解。

2．个别患者可出现皮肤过敏。

3．偶见低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝功能损害者，

4．亦偶见造血系统可逆性变化的报道。

【禁忌】

（1）对磺胺药过敏者。

（2）已明确诊断的1型糖尿病患者。

（3）2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。

（4）肝、肾功能不全者。

（5）白细胞减少的病人。

【注意事项】

（1）有消化道狭窄、腹泻者不宜用本品。

（2）下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。

（3）用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象，并进行眼科检查。

（4）本品每日只需服药一次，且不需在餐前约半小时服。一般在早餐时服药最为方便。

（5）本品应整片吞服，不可嚼碎或掰开服用。粪便中可出现药片样物，为正常现象，是包裹片剂的不溶性外壳。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

（1）动物实验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，故孕妇禁用。

（2）本类药物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免婴儿发生低血糖。

【老年患者用药】老年人慎用。

【药物相互作用】

（1）与下列药物合用，可增加低血糖的发生。

①抑制磺酰脲类（SU）由尿中排泄的药物，如治疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。

②延缓SU代谢的药物，如酒精、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁）、氯霉素、抗真菌药咪康唑、抗凝药。磺酰脲类与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红（尤以合用氯磺丙脲时），与香豆素类抗凝剂合用时，开始二者血浆浓度皆升高，以后二者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两药的用量。

③促使SU与结合的血浆白蛋白分离的药物，如水杨酸盐、降血脂药贝特类。

④本身具有致低血糖作用的药物，如酒精、水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁。

⑤合用其他降血糖药物，如胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏药。

⑥b肾上腺素受体阻滞药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同时又可掩盖低血糖的警觉症状。

（2）下列药物与SU同用时可升高血糖，可能需要增加SU的剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、利福平。β 肾上腺素受体阻滞药可拮抗SU的促胰岛素分泌的作用，故也可致高血糖。

【规格】5mg

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药理作用 本药是一种磺脲类口服降血糖药，通过刺激胰腺释放胰岛素，产生快速降低血糖作用。另一个重要作用机制是胰腺外效应 ：增加胰岛素敏感性并降低肝糖生成。糖尿病病人服用后，可增强食物促胰岛素分泌作用。治疗至少6个月后，餐后胰岛素和C-肽反应持续增强，空腹胰岛素水平无显著增加。每天服用5 mg、10 mg和20 mg，治疗中至重度非胰岛素依赖型糖尿病患者，统计学显示，可显著降低糖化血红蛋白A1C、空腹血糖和餐后血糖。糖化血红蛋白A1C和空腹血糖的降低在年轻及老人中相似，本药的作用效果不受性别、种族或体重的影响。用本药治疗对非胰岛素依赖性糖尿病病人的血脂蛋白无不良影响。

药代动力学 口服后的头2-3小时血浆药物浓度逐渐增加，服药后6-12小时内达到最大浓度。连续每天服用，有效的血浆格列吡嗪浓度维持在给药后24小时期间内，比每天2次给予速释格列吡嗪所观察到的峰-谷波动小。2型糖尿病患者长期使用格列吡嗪控释片未发现药物蓄积现象。可使格列吡嗪的胃肠道滞留时间长期明显缩短的因素（如短肠综合征），可能会影响药物的药代动力学，而导致血浆浓度降低。格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而消除，少于10%的剂量以原形经尿和粪便排泄，大约90%的剂量以生物转化产物经尿(80%)和粪便(10%)排泄。格列吡嗪98-99%与血清蛋白结合，主要是白蛋白。平均末期消除半衰期为2-5小时。关于肾脏损害对格列吡嗪分布的影响所知甚少。目前尚不清楚肝脏疾病对格列吡嗪分布的影响。由于格列吡嗪与蛋白高度结合的特性，以及肝脏生物转化是本品重要的排泄途径，在肾脏或肝脏损害时，格列吡嗪的药代动力学和药效学特性可能发生改变。 毒理研究 致癌、致畸性及对生殖力的影响 没发现药物相关性致癌。细菌和体内致畸试验均为阴性。雌、雄大鼠研究中，剂量高达人类用量75倍时，对生殖力无影响。

适应症 充分饮食控制的基础上治疗非胰岛素依赖性糖尿病患者的高血糖及相关症状。

用法用量 推荐初始剂量为5 mg/次/日服用。根据血糖控制来调整剂量。每间隔3个月测量糖化血红蛋白A1C水平。最大推荐剂量每天20 mg。使用其它磺脲类的病人改用本品，不需要过渡期。由于潜在的药物叠加效应，当停用长半衰期磺脲类药物(如氯磺丙脲)时应仔细观察(1-2周)病人的低血糖反应。

不良反应 虚弱，头痛，头晕，紧张，震颤，腹泻，胃肠胀气及低血糖。

禁忌症 已知对本药过敏者，糖尿病酮症酸中毒者。 警告 对先前存在严重胃肠狭窄的病人使用时应谨慎。

注意事项 若肾或肝功能损害的病人发生低血糖，须延长给药间隔。注意避免发生低血糖，特别是老人、虚弱的或营养不良的病人，以及那些肾上腺或垂体功能不全患者对降糖药所致的低血糖反应特别敏感。稳定的糖尿病病人在一些应激情况下可能出现血糖失控，此时须停用本品，改用胰岛素治疗。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠分类C级。如果怀孕期间服用格列吡嗪，应至少在预产期前1个月停药。 儿童用药 尚未确定儿童使用的安全性及有效性。 老年患者用药 在≥ (greater than or equal to) 65岁病人和年轻病人之间，未观察到安全性及有效性的总体差异，但不能排除某些病人的较高敏感性。

药物相互作用 非甾体类抗炎药以及其它具有高蛋白结合能力的药物、水杨酸盐、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂及β-肾上腺能阻断剂可能加强磺脲类的降血糖作用。与噻嗪类和其它利尿剂、皮质类固醇、苯噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道拮抗剂和异烟肼合用时，易于产生高血糖并可能导致血糖失控。

药物过量 磺脲类包括格列吡嗪的过量服用可导致低血糖。应迅速口服葡萄糖、调节药物剂量和/或饮食结构来治疗没有丧失意识和神经系统表现的轻度低血糖。严重的低血糖反应如昏迷、惊厥或其它神经损害症状不常发生，但需立刻住院采取急救措施，迅速静脉注射高糖溶液（50%），然后持续滴注10%葡萄糖液，维持血糖水平高于100 mg/dL。应密切监测病人至少24-48小时。由于格列吡嗪结合大量蛋白，透析可能无效。

用药须知 应完整吞服瑞易宁，不应咀嚼、掰开或压碎片剂。不必担心粪便中出现的片剂样东西。瑞易宁包裹于不可吸收的外壳内，这种设计的目的是为了缓慢释放药物，以便人体吸收。完成这一过程后，空片将从体内排出。

贮藏/有效期 防湿存于室温下(15-30°C)。