通用名 富马酸比索洛尔胶囊
曾用名   富马酸比索洛尔、胶囊、康可、博苏、比索洛尔、BIS
英文名 BISOPROLOL FUMARATE CAPSULES
拼音名 FUMASUAN BISUOLUO'ER JIAONANG
药品类别 抗高血压药
性状 本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒或粉末。
药理毒理
       1. 药理 本品为选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂，临床上用于降低血压。在治疗剂量范围内，本品无明显的膜稳定作用或内在拟交感作用。高剂量时（?20mg）可抑制β2肾上腺素能受体（β2受体主要位于支气管和血管平滑肌）。对β1受体的选择性是阿替洛尔的4 倍。 2.毒理小鼠服用本品250mg/kg/日20?24月，大鼠服用本品125mg/kg/日26月，未观察到潜在的致癌事件。按体重计算，这两个剂量分别是人体最大推荐剂量20mg（或0.4mg/kg/ 日对50kg的个体）的625倍和312倍；按体表面积计算，分别是人体最大推荐剂量的 59倍和64倍。微生物致突变试验，中华仓鼠V76细胞、小鼠和大鼠的突变试验研究中，均未发现潜在的致突变事件。大鼠生殖研究表明，本品剂量达150mg/kg/日时，或分别达人体最大推荐剂量的375倍（体重换算）和77倍（体表面积换算）时，均未显示损害生育功能。哺乳期大鼠的乳汁中可以监测到本品（在小于2%的剂量）。 
药代动力学
     口服本品10mg后的绝对生物利用度大约是80%，其吸收不受食物影响。吸收后进入组织，以肺、肾、肝内含量最高。它的首过代谢大约是20%。血清蛋白结合近似30%。口服本品5?20mg血浆药物达峰时间为2-4小时，平均血药峰浓度范围为 16ng/ml?70ng/ml。日服一次的个体血浆药物浓度水平波动小于2倍。血浆药物消除半衰期是9?12小时，在老年患者略延长，部分与这些人肾功能减低有关。日服一次5天达到稳态血药浓度。在年轻和老年人群中，血浆药物蓄积低，蓄积因子在1.1?1.3范围。在5?20mg剂量范围内血浆药物浓度与服药量成比例变化。两种对映体的药代参数特征相似。本品通过肾和非肾途径消除量相等，大约50%以原形在尿中排出，其余以无活性的代谢物排出。已知的人体代谢物是稳定的或无已知的药理作用。少于2%通过粪便排泄。本品不通过细胞色素P450 2D6代谢。肌苷清除率小于40ml/min时，本品的血浆半衰期比健康者增加近3倍。肝硬化时，本品的消除率变化较大，并比健康者明显减慢，血浆半衰期为8.3?21.7小时。 
适应症
      用于高血压的治疗，可单独使用或与其他抗高血压药合用。
用法用量
      应用本品必须根据个体化原则。通常初始剂量每次5mg，每日一次，口服。有些患者可能合适的初始剂量为2.5mg（如支气管痉挛病）。如果5mg的抗高血压疗效不够，剂量可增至10mg-20mg。患者有肝脏损害（肝炎或肝硬化）或肾功能不全（肌苷清除率小于40ml/min）时，初始剂量每日2.5mg，在剂量递增时要谨慎。 
不良反应 同其他β1肾上腺素能受体阻滞剂的不良反应。 1. 下列不良反应与剂量成正相关：心动过缓、腹泻、乏力、疲劳和鼻窦炎。 2. 其它常见的不良反应：神经系统：头晕、头痛、感觉异常、迟钝、嗜睡、焦虑、注意力不集中、 记忆力减退、口干、多梦、失眠、压抑。心血管：心悸或其他心律失常、肢体冰冷、跛行、低血压、直立性低血压、胸 痛、心功能不全、憋气。消化系统：腹痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻。运动系统：关节痛、背/颈部痛、肌肉痉挛、抽动/震颤。皮肤粘膜：痤疮、湿疹、皮肤刺激、瘙痒、脸红、出汗、脱发、血管水肿、剥脱性皮炎、皮肤血管炎。特殊感觉：视觉紊乱、眼痛/压迫、流泪异常、耳鸣、耳痛、味觉异常。 代谢：痛风。呼吸系统：支气管痉挛、支气管炎、咳嗽、呼吸困难、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染。生殖泌尿系统：性欲亢进/阳萎、派罗尼病、膀胱炎、泌尿系绞痛。血液系统：紫癜。其它：疲乏、无力、胸痛、水肿、体重增加。其他β肾上腺素能受体阻滞剂报道的各种不良反应都应考虑本品潜在不良反应。 3. 实验室检查异常：有血清甘油三酯、肝功能异常如谷草转氨酶(SGOT)/谷丙转氨酶(SGPT)升高、尿酸，肌酐，尿素氮(BUN)，血钾，血糖，血磷升高及白细胞和血小板减少的报道。对临床无影响时可不停用本品。 4. 与其它β肾上腺素能受体阻滞剂一样，有报道长期使用本品约15%患者的抗核抗体滴度试验阳性，但大约1/3患者停药后可转变为阴性。 
禁忌症
       1．本品过敏 2．心源性休克 3．低血压 4．明显的心功能不全 5．病态窦房结综合症和明确的窦性心动过缓 6．二或三度房室传导阻滞 7．支气管哮喘 
注意事项
      1. 肾或肝功能损害时，要注意调整本品使用剂量。 2. β阻滞剂可能抑制心肌收缩而加重心功能不全。重度心功能不全患者应该避免使用β阻滞剂。但是心功能不全代偿者，应用β阻滞剂可能有必要，但应用时须从小剂量开始，逐渐增量至临床需要之剂量。 3. 无心功能不全病史的患者，应警惕连续使用β阻滞剂可能诱发心功能不全。 4. 一旦出现心功能不全和/或加重心功能不全的体征和症状，应考虑停用本品。继续使用β阻滞剂者，须在使用其他治疗心功能不全的药物同时应用。 5. 突然停用β阻滞剂，可能引发心绞痛恶化和心肌梗死或室性心律失常。因此，没有医生的建议停止或中断本品治疗时须谨慎。建议患者在密切观察下，大约一周内逐渐减量停药。 6. 嗜铬细胞瘤单用本品致血压骤升，必须同时给以α阻滞剂。 7. β阻滞剂能引发或加重周围血管病患者的症状，要格外谨慎给药。 8. 支气管痉挛病的患者一般不能应用β阻滞剂治疗。由于本品为选择性β1阻滞剂，谨慎应用于其他抗高血压治疗无反应或不能耐受的支气管痉挛患者时，最低初始剂量为 2.5mg。同时备用β2激动剂（支气管扩张剂）。 9. 本品在围手术期连续使用，合用有心肌抑制功能的麻醉药如乙醚、环丙烷、三氯乙烯等时要特别小心。 10. β阻滞剂可能掩盖某些低血糖症状，如心动过速。本品是β1选择性β受体阻滞剂，很少发生非选择性β阻滞剂潜在的胰岛素诱导的低血糖，和延迟血糖水平恢复的作用。但是若患者是自发性低血糖或接受胰岛素或口服降糖药治疗的糖尿病患者，应警惕可能发生上述情况，用药时需谨慎。 11. β阻滞剂可能掩盖临床甲状腺功能亢进症状，如心动过速。β阻滞剂突然停用可能使甲状腺功能亢进症状恶化或导致甲状腺危象。 12. 有严重过敏史史的患者，使用β阻滞剂可引发过敏反应，并对治疗过敏的常规剂量的肾上腺素可能没有反应。 
孕妇及哺乳期妇女用药
      本品是否经人乳汁分泌尚不清。孕妇、哺乳妇女忌用。 
儿童用药
      本品无儿童应用的资料。 
老年患者用药
      老年患者不必调整剂量。但有明显肾或肝功能不全时必须调整剂量。
药物相互作用
      1． 本品不应与其他β阻滞剂合用， 2． 本品与利血平、胍乙啶合用时，可增加本品的β受体阻滞作用，导致交感活性过度减低，应密切监测。 3． 接受可乐定治疗的患者，若要停止用药，在可乐定停药前数天先停用本品。 4． 本品与有心肌抑制或房室传导阻滞作用的药物合用时须谨慎，如异搏定、硫氮唑酮类、双异丙吡胺，因可出现叠加作用。 5． 利血平增加本品的代谢，缩短本品消除半衰期，但初始剂量不需调整。 6． 本品对服用华法令患者的凝血酶原时间没有影响。 
药物过量
      β阻滞剂过量最常见的体症是心动过缓、低血压、心功能不全、支气管痉挛和低血糖。此时应停用本品。本品不能通过透析消除，应提供支持和对症治疗：心动过缓：静脉注射阿托品，如果疗效不佳，可谨慎使用异丙肾上腺素等增加心率的药物。必要时可考虑安装起搏器。低血压：给予静脉补液或血管升压药，也可静脉注射胰高血糖素。心脏传导阻滞：应密切监测患者，适当时可静脉给予异丙肾上腺素，必要时考虑经静脉心脏起搏。心功能不全：常规治疗（如：地高辛、利尿药、正性肌力药、血管扩张药）。支气管痉挛：支气管扩张剂治疗，例如异丙肾上腺素和/或氨茶碱。低血糖：静脉推注葡萄糖。 
贮藏 密封,阴凉干燥处保存。
包装 1)2.5mg (2)5mg

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药理作用 

比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲合力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10 mg剂量的比索洛尔与每天100 mg阿替洛尔，100 mg美托洛尔或160 mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力作用效应。

口服比索洛尔3-4小时后达到最大效应。由于半衰期为10-12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗血压效应。

比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。 

药代动力学 

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（>90%）。由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天1次约药后血浆半衰期为10-12小时，在血浆中可维持24小时。

比索洛尔通过两条途径从体内排出，50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻-中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全患者的药代动力学尚无研究。

比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

与健康志愿者比较，慢性心衰患者(NYHA Ш级)的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服10 mg后达稳态时的最大血浆浓度为64±21 ng／mL，半衰期为17±5小时。 

毒理研究 

动物急性毒性、短期毒性(4周)和长期毒牲(长达12个月)研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。 

适应症 

高血压 ；冠心病（心绞痛）。 

用法用量 

通常每日1次，每次1片(5 mg富马酸比索洛尔)。轻度高血压患者可以从?片(2.5 mg富马酸比索洛尔)开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每口1次，每次2片（10 mg富马酸比索洛尔）。

本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。

本品宜长期用药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。

肝、肾功能不全者 ：轻-中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾衰(肌酐清除率<20 mL/分)和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10 mg(2片)。

肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。 

不良反应 

神经系统 ：服药初期偶见轻微疲倦、头晕、头痛，出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱(如抑郁，少见幻觉)等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然减退。

眼睛 ：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。

耳鼻咽喉 ：少见听觉损害，过敏性鼻炎。

心血管系统 ：直立型低血压，偶见脉搏缓慢(心动过缓)、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期病情可能加重。

呼吸道 ：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。

胃肠道 ：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛。

骨骼肌系统 ：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病(单或多关节炎)。

皮肤 ：仅在极少数情况下会有皮肤反应(如红斑、瘙痒，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。

泌尿生殖器官 ：极少数情况可能引起性功能障碍。

肝脏 ：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。

代谢 ：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)。个别病例观察到甘油三酯水平升高。 

禁忌症 

比索洛尔禁用于以下患者 ：急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者 ；心源性休克者 ；二度或三度房室传导阻滞者(无心脏起搏器) ；病窦综合征患者 ；窦房阻滞者 ；心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟 ；血压过低者(收缩压低于100 mmHg) ；严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者 ；外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者 ；未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 ；代谢性酸中毒患者 ；已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。 

注意事项 

以下情况使用本品时应特别注意 ：心衰(用比索洛尔治疗慢性心衰必须先从特殊的剂量递增期开始 ；支气管痉挛(支气管哮喘；呼吸道梗阻疾病) ；与吸人性麻醉剂合用时 ；糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状 ；严格禁食 ；有严重过敏史 ；正在进行脱敏治疗 ；I度房室传导阻滞 ；变异型心绞痛；外周动脉阻塞型疾病(症状可能加重，特别是在治疗开始时)。

支气管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2-受体激动剂的剂量。

和其它β-阻滞剂一样，比索洛尔可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。

患有牛皮癣或有牛皮癣家族史的病人，只是在慎重考虑利弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂(如富马酸比索洛尔片)。

嗜铬细胞瘤患者仅在使用β-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。

使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

除非特别指明，否则使用比索洛尔进行治疗时不得突然停药。

由于本品的降压作用存在个体差异，应用本品可能会减弱病人驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量，以及与酒精同服时更应注意。 

孕妇及哺乳期妇女用药 

孕妇 ：比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。

除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最容易发生低血糖和心动过缓等症状。

哺乳期妇女 ：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。 

儿童用药 

尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。 

老年患者用药 

不需要调整剂量。 

药物相互作用 

不推荐的合并用药 ：

钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫 ：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。

可乐定 ：可增加"反跳性高血压"的风险，还可显著降低心率和心脏传导。

单胺氧化酶抑制剂(MAO-B抑制剂除外) ：可以增加β-受体阻滞剂的降血压效应，同时也增加高血压危险的可能。

合并用药时应特别注意以下情况 ：

钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物(如硝苯地平) ：增大低血压的风险。有潜在心功能不全的患者合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心衰。

一类抗心律不齐药物(如丙吡胺、奎尼丁) ：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。

三类抗心律不齐药物(如胺碘酮) ：可能延长心房传导时间。

拟副交感神经药物(包括四氢氨基丫啶) ：可能延长房室传导时间。

其它β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。

与氯压定联用时，需在本品停用几天之后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。

本品与麦角胺类衍生物(如含有麦角胺的抗偏头痛药物)合用时可能会增加外周循环的阻力。

胰岛素和口服抗糖尿病药物 ：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。

麻醉剂 ：减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险性。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。

洋地黄毒甙 ：减慢心率，延长房室传导时间。

前列腺素合成酶抑制剂 ：减弱降血压作用。

麦角胺衍生物 ：加剧外周循环紊乱。

拟交感神经药物 ：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。

三环类抗抑郁药，巴比妥类，吩噻嗪和其它抗高血压药物 ：降血压作用增强。

利福平 ：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。

甲氟喹 ：增大心动过缓的危险性。 

药物过量 

β-肾上腺素受体拮抗剂最常见的药物过量反应为心动过缓，低血压，支气管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前仅有少数比索洛尔药物过量(最大2000 mg)的报道，患者出现心动过缓和／或低血压，所有的病人均恢复。对单次高剂量比索洛尔敏感性的个体差异很大。

通常发生药物过量，应该及时停药并给非予支持性的对症治疗。有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其它β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法 ：

心动过缓 ：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其它正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。

低血压： 应静注补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。

房室传导阻滞(II度或III度) ：应细心监护患者，适当静脉滴注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。

急性心衰加剧 ：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。

支气管痉挛 ：应用支气管扩张剂进行治疗，如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药和/或氨茶碱。

低血糖 ：静注葡萄糖。