“药物热”为何增多

作者:程书权

　　药物热是由于患者因病使用某一种或多种药物而直接或间接引起
的发热，是临床最为常见的药物不良反应之一，亦为发热的常见病因。
近年随着各种新药的不断问世，其发生率亦逐渐增多。

　　药物热的发生机理
　　因药物在制作或使用过程中受到污染引起这种药物热与药物本身
的药理作用无关，在药物的生产、运输或使用过程中由于受到微生物
的污染，混入内毒素或其他杂质等外源性致热原，被患者误用后即可
致病。最常见的是注射剂受污染，临床以输液反应为主要表现。
　　因给药途径所致如静脉给药时，某些人可引起静脉炎而致发热；
肌肉注射亦可因引发局部无菌性脓肿导致发热。
　　因药物的药理作用所致此种发热虽与用药有关，但非药物直接引
起。常因药物造成病原体短期内大量死亡或病变组织的迅速崩解，毒
素刺激机体而引起发热。如青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或敏感菌
引起的脑膜炎、肺炎等疾病时，被杀死的菌体释放出大量内毒素可引
起发热甚至高热惊厥；肿瘤患者在化疗过程中，由于癌组织的大量破
坏，释放出一系列炎性介质和毒素而引起发热。
　　因药物影响体温调节机制所致如苯丙胺、可卡因、麦角酰二乙胺
等，可直接影响体温调节中枢而引起发热。使用过量甲状腺素时，由
于使基础代谢亢进而发热。婴幼儿、极少数成人患者对上述药物耐受
性差，或在高温环境中使用，有时即使为小量亦能引起药物热。
　　因某些个体先天性生化代谢缺陷所致目前发现，有些药物能使有
先天性生化代谢缺陷的患者产生药物热。如对有6－磷酸葡萄糖脱氢
酶缺乏者，使用伯氨喹啉等药物后，可引起溶血性贫血和发热。
　　因药物过敏反应所致在药物热中最为常见，又称其为药物过敏症。
患者可伴皮疹、关节痛、嗜酸粒细胞增多、哮喘发作等过敏表现。

　　致病药物
　　广义而言，任何药物均可能在制造或使用过程（特别是肠外用药
）中，由于被微生物、内毒素或其他物质等污染而引起用药者发热。
尽管其非药物本身所致，但却与用药有关。几乎所有的药物都能通过
这种机制引起药物热。通过其他机制致病者常由以下药物引起：（1
）最为常见的致病药物：如磺胺类、两性霉素B、青霉素类、博来霉
素、更生霉素、青霉胺、抗组胺药、巴比妥类、天冬酰胺酶、甲基多
巴、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、水杨酸类、阿托品、甲状腺
素、肾上腺素、吩噻嗪类、乙酰唑胺、砷剂、缓泻剂等；（2）较常
见的致病药物：有头孢菌素类、利福平、链霉素、别嘌呤醇、硫唑嘌
呤、西咪替丁、可待因、肼苯哒嗪、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶、链激
酶、肝素、非那西丁、保泰松、利眠宁、鲨肝醇、炎痛喜康等；（3
）偶见的致病药物：如氯霉素、四环素、洋地黄类、胰岛素等。中药
引起药物热者是较西药为少，但并非罕见，国内已屡有报道。

　　临床表现和诊断
　　典型的药物热出现于用药后第7～10天，若以前接触过这次所用
的药物，则可在用后数小时内即出现发热，个别病例可短至1小时或
长达25天。药物热的体温曲线无一定规律，任何热型均可出现，多数
患者仅表现为发热，而无其他症状，一般情况良好，甚至亦不伴有体
温升高所致的心率加快。少数患者症状较重，伴有头痛、肌肉关节酸
痛、寒战等，部分病人可伴有其他过敏症状。临床医师对任何接受药
物治疗的发热患者，均应考虑到这一病因。若除发热外，还出现了皮
疹、哮喘等过敏症状，尤其原发病已有好转，而体温仍高或体温一度
下降后再度升高，临床上又找不到引起发热或发热加重的确切病因者，
均因想到药物热的可能。若停药后体温在24～48小时内恢复正常，则
强烈提示药物热；若再次用药后又出现发热则确诊无疑。再次用药后
常可于数小时内引发高热，甚至远超原有热度。倘不将致病药物立即
停用，则可能引起严重的后果。药物触发试验可能给患者带来痛苦或
其他意外，不可轻率实施。对接受多种药物治疗出现发热者，最好是
先停用全部药物，待患者体温正常后，再依据治疗需要逐种添加，一
一甄别触发情况，以明确哪种药物是致热祸首。

　　治疗和预防
　　对药物热最好的治疗方法是停用一切可疑药物，补液有利于药物
的排泄和退热。重症患者可应用糖皮质激素，对高热或超高热的患者
可同时应用物理降温，但对酒精过敏者，禁做酒精擦浴，不用以酒精
做溶剂的氢化可的松。值得注意的是，钙剂、抗组胺药、解热镇痛药
也能引起药物热，因此不主张首选这些药物处理药物热。药物热的预
防亦极为重要，临床医师应提高对药物副作用的认识。由于许多药物
均可引发药物热，因此用药要有的放矢、指征明确，能口服则不注射，
能肌注则不静脉，能局部则不内服，能单用则不合用，能少用则不多
用，能不用最好不用。对已经发生过药物热的患者，应告诫病人，以
后有病时禁止再用同一药物，以防发生意外。