阿斯匹林等抗血小板药物对减少动脉粥样硬化或高危人群的主要血管事件非常有效。有证据表明抗血小板药物对合并VTE危险的住院患者有保护作用，但不建议单独使用阿斯匹林预防VTE，主要的原因是支持抗血小板药物的临床研究规模小，设计有缺陷，结果不一致，其疗效较其他预防方法差，如低分子肝素。

    在静脉血栓的预防中，有大量研究证实了皮下注射普通肝素的疗效，但皮下注射普通肝素较静脉用药生物利用度减少。皮下注射低剂量的普通肝素适合中、高危的患者，如：普通外科手术、内科住院病人、妇产科和泌尿外科手术。但对于极高危的患者，不适于单独应用，如髋和膝关节置换术的预防，以及其他外科手术伴有多重危险因素的病人等。

   剂量：根据患者的危险级别不同，推荐两种剂量，无需监测APTT。

   中危剂量： 5000U 每天两次，皮下注射。

   高危剂量： 5000U 每天三次，皮下注射。

治疗开始的时间：

   内科：没有抗凝禁忌证即可开始用药。

   外科：大多数预防研究术前1－2小时给予LDUH 5000U皮下注射，

术后开始用药的时间：术后12-24小时，给予5000U Bid或Tid皮下注射。

    尽管不同LMWH的药理特性有显著区别，而且每种LMWH都应当被当作一种独立的药物，但研究结果表明不同LMWH的疗效没有明显差别。目前还没有直接比较不同LMWH在外科手术患者中疗效的研究，不同制剂需要参照产品说明书中的推荐。

   中危剂量：LMWH≤3400U，每天一次

   高危剂量：LMWH>3400U/天，每天一次

表-3  不同低分子肝素预防性抗凝治疗的剂量

药物	中危剂量	高危剂量	用法
依诺肝素	20 mg	40 mg	每天一次，皮下注射
那屈肝素	2850 IU(0.3 mL)	38 IU/kg	每天一次，皮下注射
达肝素	2500 IU	5000 IU	每天一次，皮下注射

     治疗开始的时间受患者手术和出血危险的影响。要充分评估某种抗凝药物的效果、出血风险来确定开始预防的时间，麻醉方式也可能对预防药物的选择和开始时间产生影响。

    1． 一般普外科、妇产科和泌尿外科手术，术前1-2小时皮下注射适宜剂量的肝素，术后每日早晨皮下注射，直到患者可活动，一般需5-7天或更长。

    2．  创伤：对大多数中危和高危创伤患者，一旦最初的出血控制后，即可开始。早期应用LMWH预防的禁忌证包括：颅内出血、进行性出血、不能控制的出血、无法纠正的严重的凝血功能障碍以及不完全性脊髓损伤伴可疑或已证明的脊柱周围血肿。不伴明显出血的头部损伤、内脏器官(如肺脏、肝脏、脾脏或者肾脏)的撕裂伤或挫伤、骨盆骨折后的腹膜后血肿以及完全性脊髓损伤等，在排除可能存在的进行性出血后，不是应用LMWH的禁忌证。绝大多数患者能够在创伤后36小时内开始应用LMWH进行预防。

    3． 矫形外科：LMWH在术前与术后应用的差别不大，这两种方式均可采用。对于择期THR患者，LMWH术前12小时或术后12-24小时开始使用，或术后4-6小时首次给予较高预防剂量的半量，次日应用较高预防剂量。

    4． 髋部骨折：如果HFS未立即手术，建议术前即开始采取预防措施，给予短效抗凝剂如LDUH或LMWH，

    5．对有出血高危因素的患者，建议首次应用LMWH的时间应延迟到术后12到24小时，直到经检查确认手术部位出血已基本停止。

    6．急性脊髓损伤患者用LMWH预防，并且一旦成功进行基本的止血就应该开始应用，如果CT扫描或MRI检查提示不完全性脊髓损伤患者存在脊髓周围血肿，应该延迟1-3天再开始应用LMWH。

治疗持续时间：

●总的原则：中危和高危患者用药直至患者恢复活动或出院即可。

●极高危患者需要出院后继续应用2-4周，根据情况可能需要更长的时间。

●内科患者血栓预防的理想时限尚不清楚，有证据的给药时间一般为2周。

延长治疗：下列情况需要延长抗凝治疗：

    1．普通外科手术的肿瘤患者，出院后继续使用LMWH 2－3周似乎可以减少无症状DVT的发生率。

    2．对接受妇科大手术的患者的高危患者，如接受恶性肿瘤手术、年龄>60岁或既往有VTE病史等，建议出院后继续2－4周。

    3．THR或HFS患者建议延长预防时间至28-35天。

矫形外科大手术的患者如有以下因素则易发生VTE，如有VTE史或肥胖、活动较少、高龄或癌症等。其它具有重要临床意义的危险因素有充血性心力衰竭或COPD病史及女性等。出院后可选择VKA(INR目标值为 2.5，范围：2.0-3.0)代替LMWH进行预防。

   4．急性脊髓损伤期后，建议在康复阶段继续用LMWH预防或改用口服全剂量VKA 。

3. 磺达肝癸钠（fondaparinux）

    磺达肝癸钠是一种人工合成的戊糖，能选择性地抑制凝血因子Xa。至少有2项大规模临床研究证实使用磺达肝癸钠能有效预防THR患者发生DVT，两项研究均表明与LMWH比较磺达肝癸钠没有增加出血危险，也有关于高危腹部外科手术的一项研究，但尚难以推荐。

● 用于择期THR术、TKR术、髋部骨折术的围手术期。

● 术后留置硬膜外导管注射止痛剂的患者应用磺达肝癸钠的安全性尚未得到证实。建议连续硬膜外止痛时不使用磺达肝癸钠。

● 剂量：每日2.5mg，皮下注射。

● 开始时间：择期THR、TKR、HFS术后6-8小时开始应用；

● 治疗持续时间同低分子肝素。

     多项研究对直接凝血酶抑制剂的作用进行评价，此类药物有水蛭素、melagatran和口服制剂如ximelagatran。3项随机临床研究证明，THR患者术前使用重组复合物水蛭素(15mg 皮下注射，每日二次)比LDUH或LMWH更有效，而出血发生率没有明显差别。Ⅱ期研究证实术前皮下注射melagatran然后改为口服ximelagatran或术后单独口服ximelagatran预防静脉血栓的疗效及安全性与LMWH相似。三项双盲临床研究对ximelagatran与合适剂量华法林的预防效果进行了比较，ximelagatran组于术后次日清晨开始口服24mg，每日二次，与调整剂量华法林比较疗效和安全性相似，死亡率可能更优。至今melagatran/ ximelagatran预防方案在北美仍未获批准。

      VKAs是有效的预防措施之一。由于VKAs是长期治疗的主要药物而起效慢，因此在急性期往往与肝素合用。与VKAs比较，LMWH和fondaparinux的有效性更高及出血危险增加似乎。可能与其抗凝作用较快有关。

● 对于择期THR或TKA、HFS患者，术前或者术后当晚应用合适剂量的VKA，一般术后3天INR才能达到目标值。

●  THR或TKA术后患者需延长预防时间者，可以采用VKA。

●  对处于脊髓损伤后康复阶段的患者，推荐继续使用LMWH预防或改用口服VKA预防，开始长期使用口服全剂量VKA抗凝应该至少在损伤1周后。

●  华法林的剂量：INR目标值2.5；INR范围2.0-3.0。