急性期抗凝治疗的目的是防止血栓蔓延及ＤＶＴ与ＰＥ的早期和晚期复发。初始治疗有三种选择：

（1）按体重调整皮下注射LMWH，不需监测；

（2）静脉注射UFH；

（3）皮下注射UFH。

    一旦客观检查确定诊断应立即开始抗凝治疗。如果临床高度可疑而诊断性检查延搁，在等待结果时就应开始治疗，诊断明确后继续治疗。

静脉注射：

     静脉UFH仍是DVT首选的起始治疗之一。UFH的治疗窗窄，必须进行监测以确保取得最佳疗效和安全，最常用的监测方法是aPTT。每个实验室应使治疗后的标准化aPTT范围相当于amidolytic方法测定的抗Xa因子活性在0.3~0.7IU/ml的血浆肝素水平，对每日需要应用大剂量UFH不能达到治疗范围aPTT的患者，推荐测定抗Xa因子水平以指导剂量。不推荐反复间断静脉推注UFH，出血危险较高。

    UFH治疗DVT时，首剂推注5000U，随后第一个24小时内连续滴注至少30000U或按公斤体重80U/kg，继以18U/kg/h维持。此后剂量采用标准算图调整以迅速达到和维持合适（肝素治疗水平）的aPTT。

    皮下注射UFH 每日两次可作为IV UFH的替代方法。只要使用足够的起始剂量，并调整剂量达到治疗范围aPTT，皮下注射UFH至少与I静脉UFH一样安全、有效。常规方案为：第一天，首次IV 5000U，随后SC 17500U（2次/日）。应用皮下肝素时，上午用药后6小时测定aPTT，调整UFH剂量使aPTT维持在正常1.5~2.5倍。迄今还没有RCTs评估UFH或LMWH治疗上肢DVT的有效性和安全性。

2.2低分子肝素：

     与UFH比较，LMWH药动学预测性更好，生物利用度更佳。鉴于这些药理学特点，可以根据体重调节皮下注射剂量，每日一次或两次，多数患者无需鉴测。国内现有的低分子肝素剂量见下表，不同LMWH之间疗效和安全性没有差异,不同厂家制剂需参照其产品使用说明。

    LMWH优于UFH，疗效相当。LMWH的主要优点在于使用方便，因出院早并可家庭治疗，所以节省费用。

    肾功能正常者LMWH优于UFH；对于严重肾功能衰竭，静脉UFH优于LMWH。

    在某些情况下如严重肾衰或妊娠时，需要测定血浆抗Xa水平调整剂量以达到治疗目标。根据体重调整SC LMWH后4小时是测定抗Xa最合理的时间。一天两次用药的治疗范围是0.6~1.0IU/mL。LMWH每日一次的靶目标值不清楚，1.0~2.0IU/mL似乎是合理的。

      应该与VKA重叠并监测INR。

    LMWH或UFH至少应用5天，并在治疗第一天开始VKA。当INR稳定并且>2.0时，停止肝素治疗。对于大多数PE患者，长期治疗首选VKA。当VKA治疗有禁忌或合并癌症时，可采用UFH或LMWH。尤其是对于癌症患者，LMWH治疗（最长3-6个月）比VKA更有效，同样安全，而且能够改善癌症患者的生存率。目前有证据的治疗药物包括：达肝素，先以200IU／kg体重，qd，治疗1个月，随后减至150IU/kg；那屈肝素，根据体重调整剂量，2周后减量至一半。

 

3.维生素K拮抗剂(VKA)

    VKA是PE长期治疗首选的药物，关于VKA最佳起始剂量无统一意见，起始剂量的窗口较大。国外报道的华法林起始剂量分别为5mg和10mg，以5mg为起始剂量发生过度抗凝和一过性高凝状态均较少。中国人没有相关的临床研究，但根据其他疾病的治疗经验，建议首次剂量可以选择3mg，而老年人和高危出血倾向患者应避免使用负荷量VKA，首次剂量可以适当减少，随后应调整剂量使INR维持在2.5（2.0~3.0）。

    近年来，出现了多种新型抗凝药物：合成戊糖fondaparinux用于静脉血栓栓塞症的初始治疗至少与低分子肝素或普通肝素同样安全有效。口服直接凝血酶抑制剂治疗与传统的低分子肝素之后加华法林治疗一样安全有效，无需监测。

 

● 单纯抗血小板治疗（阿司匹林）VTE无效。

● 非类固醇抗炎药治疗DVT的疗效证据有限。不推荐应用非甾体类抗炎药治疗DVT。

●  特殊人群的监测：

     肥胖患者（体重超过150公斤）：根据体重调整的剂量可能导致过量。相反，采用固定剂量，容易出现剂量不足。此时应监测抗Xa因子水平。

    肾功能衰竭：对于严重肾功能不全（肌酐清除率小于25-30mL/min），普通肝素更为安全。如果使用低分子肝素，应监测抗因子Xa活性，以避免出血增加。对不同的低分子肝素来说，。

     对严重肥胖或肾功能损害的患者，合适的剂量为应避免抗Xa因子活性>1.0IU/mL。

     肝素诱导的血小板减少症（HIT）

     HIT的诊断基于临床表现和血清学两个方面，以下情况可以诊断HIT：HIT抗体形成伴有无法解释的血小板数量减少（通常下降≥50%）；肝素注射部位的皮肤损伤；肝素静脉注射后的急性全身性反应（如寒战）。

      肝素治疗中HIT发生受肝素的制备（牛UFH＞猪UFH＞LMWH）和治疗人群（外科手术后＞内科治疗＞妊娠患者）的影响，低分子肝素发生HIT的机率低于UFH，但两者之间有交叉反应。

     肝素应用过程中应监测血小板数量。

     首次应用UFH或LMWH治疗、在近100天内曾接受UFH治疗和治疗史不明确的患者，测定基础血小板数量，并在开始肝素治疗24小时之内重复测定。

     接受预防剂量LMWH治疗的术后患者或第一次UFH治疗后开始LMWH治疗的内科/产科患者（HIT危险为0.1%-1%），每隔两天或三天进行血小板监测。

      持续应用肝素者，持续监测从第4天持续到第14天或直到停止使用肝素。

      仅接受LMWH治疗的内科/产科患者可能无需常规监测血小板数量。

      高度可疑或确诊的HIT患者，无论是否出现血栓形成，均应停止肝素，采用其他凝血酶抑制剂替代，如水蛭素、argatroban、bivalirudin或danapariod。不能应用华法林，也不建议输注血小板。

    抗凝治疗能明显降低VTE患者的死亡率和复发率。理论上，溶栓药物可以溶解血栓，使阻塞的血管开通，与抗凝比较，溶栓能更加迅速改善影像学和血流动力学异常，但这些获益是短暂的，对大多数VTE患者溶栓和抗凝治疗的临床预后如死亡率或症状缓解没有差异。因此，对VTE尤其是急性肺栓塞究竟哪些选择溶栓哪些选择抗凝治疗，一直存在争议。DVT溶栓治疗的主要争议是能否预防PTS发生。评价抗凝和溶栓治疗的获益同时兼顾治疗的风险，如出血。

适应证：大多数VTE患者，不推荐常规应用静脉溶栓治疗，下列情况应该考虑：

    新发生的大面积髂股血管DVT患者，尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者。

     急性大面积PE、血流动力学不稳定、无出血倾向的患者。

     对于超声证实存在右室功能不全且血流动力学稳定患者，需要进一步研究证实溶栓治疗是否优于抗凝。

      某些急性上肢DVT患者，例如出血危险低和最近新出现症状，建议给予短程溶栓治疗，但目前还没有RCTs评估溶栓治疗上肢DVT的有效性和安全性。

    早期研究显示，早期溶栓获益增加。在UPET研究中，对于症状发作小于2天的患者尿激酶疗效优于症状发作2-5天的患者。随后溶栓的时间窗扩大到14天，并显示在PE发作后相对较长的时间内溶栓治疗均可获益。总之，随着时间延长溶栓的疗效逐渐降低。因此，PE发作后立即溶栓的患者最佳，但14天仍可获益，越早越好。

u       建议使用短期静滴溶栓优于长时间静滴。

u       链激酶首先予负荷量250000IU，随后100000IU／h滴注24h；

u       尿激酶负荷量为4400IU/kg，继以2200IU/kg滴注12h；

u       tPA100mg滴注2h，同时合用肝素。

u       Reteplase治疗VTE显示了迅速溶解血栓的前景，用法:间断30分钟分两次静脉推注10U，但尚未批准。

溶栓前应该充分评价并去除可能使患者出血危险增加的因素。详细的询问病史和体格检查以发现是否有胃肠道出血或颅内出血病变的征象。必要的实验室检查包括：血红蛋白、血细胞压积和血小板计数，血型以备输血时用。

溶栓的禁忌证