最近多个研究表明LDL降低的程度越低越好，随之而来的是全世界的医生都开始增加他汀类药物的使用剂量。但是一旦LDL降低至70 mg/dL，那么心脏病的治疗将何去何从呢？多数意见是增加HDL胆固醇，而这点在过去相对被忽视了。最近初步的几个研究结果令人震惊，目前HDL成为人们关注的焦点。

John Kastelein (医学学术中心, 阿姆斯特丹, 荷兰)教授说，“HDL是唯一正确的选择”。他指出当今的肥胖人群的增加将使未来10-15年内心脏病的发生率激增，在所有已知的危险因素中脂蛋白代谢有重要作用。“我们应该试图减少吸烟和肥胖人群，但是难度可想而知。降低高血糖在降低冠心病方面仅有轻度的益处，而高血压治疗在利尿剂基础上再有所改善似乎也很难，相比而言调脂治疗有现实的意义。”

“过去13年来我们注意力放在降低LDL上，这确实产生了良好的结果，但现在我们接近治疗平台了。我们都知道他汀类药物在降低LDL胆固醇上有效，包括目前正在开展的几个研究证实LDL水平越低越好，但LDL研究逐渐接近尾声，那么下一个改善治疗的靶点是什么呢，最显而易见的答案就是HDL。”

平均HDL在男性为45，女性为55。目前HDL超过60认为是良好，流行病学研究表明较高HDL者心脏病发生率低，HDL胆固醇每增加1 mg/dL，心脏病发生率降低2%-3%。但是HDL胆固醇改变获益的决定性因素还不确定。

HDL作用环节

HDL胆固醇主要通过胆固醇反向运输来起作用，即将动脉壁内的胆固醇运输会肝脏排出。同时HDL也有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和NO诱导的多种特性。这些特性对HDL益处的作用究竟有多大影响还不清楚，也不清楚HDL的心血管保护效应是否是某种或某几种HDL成份特异的作用，这些都是当前研究的重点。HDL胆固醇研究者之一Dan Rader (宾西法尼亚大学, 费城)教授说，“我认为除了反向胆固醇运输外的其它机制起到了重要作用但是还没有在体内被证实。”另一个基础研究者Monty Krieger (曼彻斯特理工学院,剑桥)教授认为诱导NO作用的特性可能有重要作用但他说这些作用重要性有多大还不清楚。他说“我们还不知道这些机制起多大作用。”

米兰ApoA-1研究

尽管人们早就认识到HDL有保护效应，但升高HDL水平来降低心脏病危险并没有被深入研究，但现在情况有了变化。随着去年ApoA-1研究的发布该领域有了突破性的进展。

米兰ApoA-1是一种不常见的ApoA-1变异体，ApoA-1是HDL的主要成分，米兰变异体有意大利米兰大学的Cesare Sirtori 和 Guido Francheschini教授首次发现，他们在一组显著低的HDL水平但没有心血管疾病征象的意大利人群中发现了该变异体。洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的Prediman K Shah教授等研究者猜测米兰ApoA-1变异体可能比正常的ApoA-1有更大的保护效应，他们开展的研究表明在动物模型中注射米兰ApoA-1变异体能降低动脉粥样硬化病变脂质浓度和炎症反应，能阻断疾病的进展并能逆转动脉粥样硬化。
去年克里夫兰医疗部的Steven Nissen教授领导的研究组在人类中重复出了该结果。他们的研究采用了血管内超声检查技术，结果表明在重组型米兰ApoA-1仅注射5周时，47例急性冠脉综合症患者中4%有冠状动脉粥样硬化病变逆转，差异虽然不大但有统计学意义。该研究是第一个人类动脉粥样硬化病变逆转的证据，预示着HDL研究方兴未艾。

Nissen说，“对我们的ApoA-1研究而言用兴奋这个词来描述不太贴切，震惊才更合适些，我本人以前从没有想到过该结果。”他接着说，“我们知道HDL有保护效应，但没有人在HDL和危险性方面得出令人信服的证据，现在我们有证据了。我知道这仅仅是个47例患者的研究，但就是该研究也能使全世界为之震惊。现在人们开始加速其HDL计划了。”Nissen的研究受到了广泛的认可，引起了媒体广泛的关注，米兰ApoA-1变异体被认为是进一步HDL研究的主要刺激物。