随着对硝酸盐作用机制和耐药性的认识，为了发挥硝酸盐的疗效，避免发生耐药性，晚近倪廷枢综合有关文献归纳提出，目前有三种方法：

        1、硝酸盐间歇疗法：根据硝酸盐产生耐药特点，间歇性治疗给病人提供无硝酸盐期。临床证实可有效的预防耐药性，具有重要价值，受到临床的广泛重视。有人口服给单硝酸异山梨醇脂每日2~3次较4次治疗效果为佳，这与无药间期较长有关。有多中心实验对214例上、下午各给单硝酸异山梨醇脂或安慰剂观察，在三周期间较大剂量组的心绞痛发作次数减少，而且由半夜到8时硝酸盐组较对照组的心绞痛发作无加重。Parker 等报告，连续静滴硝酸盐治疗心衰的病人，在48小时产生耐药，而间歇静滴时则能继续维持血流动力学作用。

        2、提供硫氢基供体：有实验表明，缺乏硫氢基是硝酸盐在体外和体内产生耐药的机制。有些报告使用硫氢基供体如N-乙酰半胱氨酸与硝酸盐联用以防止或逆转耐药性的发生。这种方法虽然能部分的恢复硝酸盐的反应，但需要很大剂量的N-乙酰半胱氨酸，故缺乏临床的使用价值。目前寻找更好的硫氢基供体尚未成功。

       3、合用其他血管扩张剂：为了对抗硝酸盐疗法引起的神经激素反射调节和血浆容量扩张，有报告与ACE抑制剂或利尿剂合用获得不同程度的成功。Mehra 等最近报告，在慢性心衰病人，已用卡托谱利（50~150mg）治疗者，再给硝酸异山梨醇脂每6小时一次，其血流动力学改善存在。VHEFT实验表明，合用肼苯达嗪和硝酸异山梨醇脂使用使心衰病人病死率降低。